Um estudo piloto randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de cloridrato de pioglitazona em asma grave e refratária
1 de agosto de 2017 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fundo:
- Indivíduos com asma grave que não é facilmente controlada pelos tratamentos atuais precisam de novos tratamentos para prevenir ataques de asma potencialmente fatais. Experimentos em camundongos descobriram que um medicamento chamado cloridrato de pioglitazona (Actos), usado para tratar pacientes com diabetes, pode ser eficaz no tratamento da asma grave. Os pesquisadores estão interessados em determinar se o Actos é eficaz em melhorar a qualidade de vida em indivíduos com asma grave que continuam a apresentar sintomas apesar da terapia médica padrão máxima.
Objetivos.
- Avaliar a eficácia do cloridrato de pioglitazona como tratamento para pacientes com asma grave não controlada por tratamentos padrão.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 75 anos com diagnóstico e tratamento de asma grave há pelo menos 1 ano.
Projeto:
- Os potenciais participantes terão uma visita de triagem para determinar a elegibilidade para o estudo. A visita envolverá testes respiratórios, radiografias de tórax, monitoramento cardíaco e pulmonar e exames de sangue.
- Os participantes elegíveis terão um histórico médico completo e responderão a uma série de questionários sobre sua qualidade de vida com asma.
- Fase 1: Os pacientes registrarão a função pulmonar e os sintomas de asma pela manhã e à noite por 4 semanas. Ao final desse período, os pacientes serão avaliados com exames respiratórios, alérgicos e de sangue, além de questionários. Os pacientes também fornecerão uma amostra de escarro.
- Fase 2: Os pacientes receberão doses regulares de cloridrato de pioglitazona ou placebo por 16 semanas. Os pacientes retornarão aos Institutos Nacionais de Saúde a cada 4 semanas para testes.
- Fase 3: Período de wash-out sem drogas do estudo por 4 semanas, semelhante à Fase 1.
- Fase 4: Os pacientes receberão doses regulares de cloridrato de pioglitazona ou placebo por 16 semanas. Os pacientes que receberam placebo receberão o medicamento do estudo e vice-versa. Os pacientes retornarão aos Institutos Nacionais de Saúde a cada 4 semanas para testes.
- Fase 5: Os medicamentos serão interrompidos e os pacientes retornarão aos Institutos Nacionais de Saúde 4 semanas depois para os testes finais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Novas terapias são necessárias para pacientes com asma que são sub-ótimamente controlados por medidas padrão.
O cloridrato de pioglitazona (Actos) é um agonista altamente seletivo e potente para o receptor Gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR Gama).
Estudos em modelos murinos de asma alérgica mostraram que os agonistas do PPAR gama diminuem a inflamação das vias aéreas mediada por alérgenos e a hiperresponsividade das vias aéreas.
Este protocolo é um estudo piloto randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado (fase II) da eficácia da pioglitazona para o tratamento de pacientes com asma refratária grave.
O ponto final primário para este estudo será a qualidade de vida, conforme determinado pela pontuação do Questionário de Qualidade de Vida em Asma (AQLQ).
Os desfechos secundários incluirão índices de inflamação das vias aéreas, obstrução do fluxo aéreo, hiper-reatividade das vias aéreas e sintomas de asma.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Os indivíduos terão entre 18 e 75 anos de idade, homens ou mulheres, com diagnóstico de asma refratária grave, conforme definido pela American Thoracic Society, há pelo menos um ano.
- Os indivíduos devem ter um histórico de obstrução reversível do fluxo de ar, conforme definido por um desafio positivo de broncoprovocação com metacolina ou uma resposta positiva a broncodilatadores inalatórios em algum momento do curso de sua doença ou uma variabilidade superior a 20% no Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1 ) ou o pico de fluxo expiratório (PFE) documentado durante medições seriadas da função pulmonar ao longo do tempo.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% pelo ecocardiograma
- Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo antes do estudo e vontade de aderir a métodos confiáveis de controle de natalidade durante o estudo.
- Os sujeitos devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Uma história conhecida de hipersensibilidade à pioglitazona.
- Exacerbação da asma que requer tratamento com corticosteroides orais adicionais nas 6 semanas anteriores, ou um ataque de asma com risco de vida que requer suporte cardiopulmonar nos 6 meses anteriores.
- Tabagismo nos últimos 12 meses ou história anterior de > 20 anos-maço cumulativos.
- Terapia experimental para qualquer indicação dentro de um mês antes da consulta de triagem.
- História de outra doença pulmonar além da asma (ou seja, DPOC, sarcoidose).
- História de diabetes mellitus que requer tratamento com qualquer medicamento, tumor secretor de insulina ou hipoglicemia sintomática.
- HIV/AIDS
- História de insuficiência cardíaca congestiva com sintomas atuais consistentes com a classificação NYHA II, III ou IV.
- Edema preexistente (2+ ou maior).
- Hemoglobina < 11 gm/dl para homens e < 10 gm/dl para mulheres.
- Doença hepática ativa ou testes de função hepática anormais > 2 vezes o limite superior do normal.
- História de câncer de bexiga ou cólon.
- História de outro câncer que não está em remissão.
- Amamentação ativa.
Uso dos seguintes medicamentos, que podem interagir com a pioglitazona:
- Gemfibrizol (Lopid)
- Atazanivir (Reyataz)
- Ritonavir (Norvir)
- Rifampicina (Rifadpina)
- Carbamzepina (Tegretol)
- Fenobarbital (Luminal)
- Fenitoína (Dilantin)
- Rifapentina (Priftin)
- Secobarbital (Seconal)
- Amiodarona (Cordarone, Pacerone)
- Palitaxel (Taxol)
- Repaglinida (Prandina)
- Cetoconazol (Nizoral)
- Atorvastatina (Lipitor)
- Fosfenitoína (Cerebyx)
- Itraconazol (Sporanox)
- Trimetoprima (em Bactrim)
- tioridazina
- Certas ervas e suplementos vendidos sem receita. Estes serão analisados pelos investigadores para possíveis interações com a medicação do estudo. A determinação de se o suplemento é seguro para uso com pioglitazona será feita caso a caso.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco indevido de complicações decorrentes da terapia com pioglitazona.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pioglitazona, depois placebo
A pioglitazona, 30 mg por dia, foi administrada nas 2 semanas iniciais da primeira fase de tratamento, seguida de 45 mg por dia por mais 14 semanas.
Isto foi seguido por um período de washout de 4 semanas.
Os indivíduos foram avaliados quanto à estabilidade clínica durante um segundo período inicial de 4 semanas antes de passar para a fase de placebo por 16 semanas na segunda fase de tratamento para receber o placebo.
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EXPERIMENTAL: Placebo, depois Pioglitazona
Placebo foi administrado por 16 semanas.
Isto foi seguido por um período de washout de 4 semanas.
Os indivíduos foram avaliados quanto à estabilidade clínica durante um segundo período inicial de 4 semanas antes de passarem para o grupo de tratamento com Pioglitazona.
A pioglitazona, 30 mg por dia, foi administrada nas 2 semanas iniciais da fase de tratamento, seguida de 45 mg por dia por mais 14 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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16 Semanas - Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida Juniper Asthma (AQLQ)
Prazo: 16 semanas
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Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida de Asma Juniper (AQLQ) no final do período de tratamento com pioglitazona em comparação com o período de tratamento com placebo.
O AQLQ é pontuado em uma escala de 7 pontos com 7 = nada prejudicado, 1 = gravemente prejudicado
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16 semanas
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Linha de base - Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida Juniper Asthma (AQLQ)
Prazo: Linha de base
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Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida de Asma Juniper (AQLQ) no final do período de tratamento com pioglitazona em comparação com o período de tratamento com placebo.
O AQLQ é pontuado em uma escala de 7 pontos com 7 = nada prejudicado, 1 = gravemente prejudicado
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids--new mechanisms for old drugs. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1711-23. doi: 10.1056/NEJMra050541. No abstract available.
- Berry MA, Hargadon B, Shelley M, Parker D, Shaw DE, Green RH, Bradding P, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Evidence of a role of tumor necrosis factor alpha in refractory asthma. N Engl J Med. 2006 Feb 16;354(7):697-708. doi: 10.1056/NEJMoa050580.
- Erin EM, Leaker BR, Nicholson GC, Tan AJ, Green LM, Neighbour H, Zacharasiewicz AS, Turner J, Barnathan ES, Kon OM, Barnes PJ, Hansel TT. The effects of a monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor-alpha in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 1;174(7):753-62. doi: 10.1164/rccm.200601-072OC. Epub 2006 Jul 13.
- Kaler M, Barochia AV, Weir NA, Cuento RA, Stylianou M, Roth MJ, Filie AC, Vaughey EC, Nathan SD, Levine SJ. A randomized, placebo-controlled, double-blinded, crossover trial of pioglitazone for severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2017 Dec;140(6):1716-1718. doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.033. Epub 2017 Jun 15.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
23 de setembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
24 de junho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
24 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Inflamação
- Asma
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Pioglitazona
Outros números de identificação do estudo
- 090244
- 09-H-0244 (OUTRO: The National Institutes of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Sistema de Informação de Pesquisa Translacional Biomédica do NIH
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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