Avaliando Sirolimus para Tratar Dermatose Bolhosa Autoimune Pênfigo
Avaliação do Sirolimus para o Tratamento da Dermatose Bolhosa Autoimune Pênfigo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é explorar um novo medicamento para a doença de pele denominada pênfigo. Nosso objetivo específico é determinar se o uso de sirolimus permitirá uma diminuição na dosagem ou possivelmente eliminará a necessidade de corticosteróides, que até o momento é o único tipo de medicamento capaz de controlar essa doença.
O pênfigo é uma doença autoimune caracterizada por bolhas, causadas por autoanticorpos contra certas células da pele. Esta doença ocorre mais comumente em indivíduos com 50 anos ou mais, e se apresenta como erosões rasas dolorosas e/ou bolhas na boca e/ou pele. O pênfigo é muito doloroso e desconfortável, associado a comprometimento da qualidade de vida e significativa morbidade. Casos graves ou não tratados de pênfigo podem se tornar fatais se a área de superfície envolvida se tornar grande o suficiente para causar desidratação e/ou infecção. A primeira linha de terapia e o padrão de tratamento para pênfigo continuam a ser os corticosteróides sistêmicos. No entanto, os corticosteróides têm muitos efeitos colaterais conhecidos, especialmente quando usados por muito tempo. Muitos casos de pênfigo são insuficientemente controlados apenas com corticosteroides e requerem a adição de outros agentes imunossupressores, como azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil ou uma variedade de outras terapias usadas off-label. Todos esses tratamentos nem sempre são bem-sucedidos e têm efeitos colaterais indesejáveis, incluindo aumento do risco de malignidade e infecções. Embora esses tratamentos possam oferecer algum alívio da doença, eles também costumam ser a causa de muitos efeitos colaterais.
Sirolimus (anteriormente conhecido como rapamicina) é um medicamento comumente usado após transplantes renais para prevenir a rejeição de órgãos. Neste estudo, indivíduos com pênfigo com doença ativa começarão a tomar sirolimus em conjunto com corticosteróides, usando um esquema semelhante ao usado para transplante de órgãos para tratar pênfigo. Ao aumentar o sirolimus e diminuir os corticosteróides, os indivíduos serão monitorados durante um período de 12 meses para avaliar sua resposta à doença. O objetivo deste estudo é observar tendências de dados.
Nosso objetivo específico é verificar se o uso do sirolimus permitirá diminuir a dosagem do corticosteróide prednisona, que até o momento é o único tipo de medicamento capaz de controlar essas doenças, sem piorar o pênfigo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter 18 anos de idade ou mais.
- O sujeito deve ter um diagnóstico estabelecido de distúrbio de pênfigo por meio de biópsia e/ou título sorológico, conforme determinado pelo pesquisador principal.
- O indivíduo deve ter doença ativa no momento da inscrição, conforme definido por um sinal de Nikolsky positivo.
- O sujeito não deve estar tomando nenhuma medicação ou terapia imunossupressora além dos corticosteróides.
- O sujeito deve ser capaz de entender e seguir instruções.
- Se for do sexo feminino, o sujeito não estiver amamentando e/ou grávida, conforme confirmado por meio de teste de gravidez negativo, sem potencial para gravidez ou se estiver em idade fértil, concorda em usar controle de natalidade durante toda a duração do estudo e 12 semanas após o final do estudo .
Critério de exclusão:
- O sujeito não pode ter menos de 18 anos.
- O sujeito não consegue entender ou seguir instruções.
- O sujeito não pode ter nenhuma condição que possa, na opinião do investigador, comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo, como histórico de abuso de substâncias ou condição psiquiátrica.
- Se for do sexo feminino e em idade fértil, estiver grávida ou não quiser usar métodos anticoncepcionais durante o período do estudo.
O sujeito pode não ter nenhuma das seguintes anormalidades laboratoriais no início do estudo:
- contagem total de glóbulos brancos < 2.000/mm3 ou contagem de plaquetas < 100.000/mm3
- creatinina >1,5mg/dL
- proteína de análise de urina de 2+ ou superior
- triglicerídeos em jejum > 400 mg/dL, colesterol total em jejum > 300 mg/dL ou colesterol LDL em jejum > 160 mg/dL
- transaminases > 2 vezes o limite superior do normal
- Os indivíduos não podem estar usando nenhum dos seguintes medicamentos: antifúngicos sistêmicos, antiepilépticos, inibidores da protease do HIV, cimetidina, cisaprida, claritromicina, danazol, diltiazem, eritromicina, metoclopramida, rifabutina, rifampicina, rifapentina, troleandomicina ou verapamil
- O sujeito não pode consumir suco de toranja e/ou erva de São João (hypericum perforatum) durante o estudo.
O sujeito não pode ter outras condições médicas concomitantes significativas, incluindo
- Malignidade ativa, incluindo evidência de carcinoma basocelular ou escamoso cutâneo ou melanoma, ou história de câncer (exceto carcinoma cutâneo basocelular e espinocelular totalmente ressecado e curado cirurgicamente) dentro de 5 anos antes das primeiras 13 das 25 doses de sirolimo. Se a malignidade ocorreu há mais de 5 anos, é necessária a documentação do estado livre de doença desde o tratamento.
- Síndromes de imunodeficiência conhecidas, incluindo HIV
- Insuficiência ou insuficiência renal, conforme definido pelos parâmetros laboratoriais acima
- Proteinúria significativa, conforme definido pelos parâmetros laboratoriais acima
- Histórico de colesterol alto, lipídios ou doença hepática, conforme definido pelos parâmetros laboratoriais acima
- Hipertensão não controlada, definida por uma pressão arterial > 140/90, apesar da terapia médica ideal, conforme prescrito pelo médico de cuidados primários
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito
- Qualquer Critério de Terminologia Comum (CTC) ativo de grau 2 (infecção localizada; requerendo intervenção local) ou infecção superior (incluindo infecções crônicas ou localizadas) dentro de 30 dias antes da triagem, na triagem ou durante o período de triagem antes da primeira dose de sirolimo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sirolimus (anteriormente conhecido como Rapamicina)
Indivíduos com pênfigo vulgar estável já em tratamento com prednisona serão inscritos.
Os indivíduos começarão a tomar sirolimus oral e o aumentarão enquanto diminuem a dosagem de prednisona.
Seu estado de doença será monitorado durante esse período.
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Para risco imunológico baixo a moderado, a dose de ataque é de 6mg imediatamente após o transplante, seguida de 2mg PO Qday em conjunto com ciclosporina e corticosteróides.
Após 2 a 4 meses, a ciclosporina deve ser descontinuada em 4 a 8 semanas, enquanto se faz a titulação das concentrações do fármaco sirolimo dentro da faixa-alvo com concentrações mínimas no sangue total a cada 1 a 2 semanas.
O monitoramento é necessário porque a ciclosporina inibe o metabolismo do sirolimus, e a descontinuação da ciclosporina pode levar a níveis mais baixos de sirolimus.
Em pacientes de alto risco imunológico, a dose de ataque é de 15mg após o transplante, seguida de 5mg PO Qday em conjunto com ciclosporina e corticosteróides por 12 meses.
Um nível mínimo de sangue total é recomendado entre os dias 5 e 7 com ajuste da dose diária.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria da pontuação de ABSIS enquanto reduz a dosagem de esteroides
Prazo: Cronograma previsto 24 meses
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A medida da gravidade da doença será quantificada usando o ABSIS (Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score). A melhora no controle da doença é quantificada pela manutenção ou melhora do escore de ABSIS enquanto reduz a dosagem de esteroides. Nenhum resultado, pois o estudo foi encerrado antecipadamente pelo investigador. |
Cronograma previsto 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas Estatísticas
Prazo: Encerramento antecipado do estudo pelo investigador - nenhum participante completou nenhuma visita do estudo - nenhuma medição foi feita
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O objetivo estatístico é observar "sucesso", uma melhora no controle da doença durante a titulação da dosagem de sirolimus.
Como não haverá grupo de controle, o sujeito ou o progresso no final do estudo serão comparados com sua linha de base no início do estudo.
O sujeito e a gravidade da doença no início do estudo serão comparados com a gravidade da doença em cada visita e serão correlacionados com a dosagem de sirolimus e corticosteróide.
No entanto, como nenhum paciente completou o estudo, o resultado e quaisquer dados coletados não foram avaliados.
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Encerramento antecipado do estudo pelo investigador - nenhum participante completou nenhuma visita do estudo - nenhuma medição foi feita
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergei Grando, MD, PhD, University of California, Irvine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Doenças de pele
- Pênfigo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2010-7844
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