Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera Sirolimus för att behandla autoimmun blåsordermatos Pemphigus

8 maj 2017 uppdaterad av: Sergei Grando, University of California, Irvine

Utvärdering av Sirolimus för behandling av autoimmun blåsbildning dermatos Pemphigus

Syftet med denna forskning är att studera alternativa behandlingar för hudsjukdomen pemphigus (en sällsynt autoimmun blåsbildning i huden) genom att använda sirolimus, ett immunsuppressivt läkemedel. Immunsuppressiva läkemedel hämmar eller förhindrar immunsystemets aktivitet och används ofta för att behandla autoimmuna sjukdomar, inflammatoriska sjukdomar och avstötning av organtransplantationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utforska en ny medicin för hudsjukdomen som kallas pemphigus. Vårt specifika mål är att avgöra om användningen av sirolimus kommer att möjliggöra en minskning av dosen eller möjligen eliminera behovet av kortikosteroider, som hittills är den enda typen av läkemedel som kan kontrollera denna sjukdom.

Pemphigus är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av blåsor, orsakad av autoantikroppar mot vissa celler i huden. Denna sjukdom förekommer oftast hos individer i åldrarna 50 och äldre, och den uppträder som smärtsamma ytliga erosioner och/eller blåsor i munnen och/eller huden. Pemphigus är mycket smärtsamt och obehagligt, förknippat med försämrad livskvalitet och betydande sjuklighet. Allvarliga eller obehandlade fall av pemphigus kan bli dödliga om den involverade ytan blir tillräckligt stor för att orsaka uttorkning och/eller infektion. Den första terapilinjen, och standarden för vård, för pemphigus är fortfarande systemiska kortikosteroider. Kortikosteroider har dock många kända biverkningar, särskilt när de används under lång tid. Många fall av pemfigus kontrolleras otillräckligt med enbart kortikosteroider och kräver tillägg av andra immunsuppressiva medel, såsom azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil eller en mängd andra terapier som används utanför etiketten. Alla dessa behandlingar är inte alltid framgångsrika och har oönskade biverkningar, inklusive ökad risk för malignitet och infektioner. Även om dessa behandlingar kan ge en viss lindring från sjukdomen, är de också ofta orsaken till många biverkningar.

Sirolimus (tidigare känt som rapamycin) är ett läkemedel som vanligtvis används efter njurtransplantationer för att förhindra organavstötning. I denna studie kommer pemfigus-personer med aktiv sjukdom att börja ta sirolimus i kombination med kortikosteroider, med en liknande regim som används för organtransplantation för att behandla pemphigus. Samtidigt som sirolimus ökar och antalet kortikosteroider minskar, kommer försökspersoner att övervakas under en 12-månadersperiod för att utvärdera deras sjukdomssvar. Syftet med denna studie är att observera datatrender.

Vårt specifika mål är att avgöra om användningen av sirolimus kommer att möjliggöra en minskning av dosen av kortikosteroiden prednison, som hittills är den enda typen av läkemedel som kan kontrollera dessa sjukdomar, utan att göra pemfigus värre.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California, Irvine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen måste vara 18 år eller äldre.
  2. Försökspersonen måste ha en fastställd diagnos av pemfigusstörning via biopsi och/eller serologisk titer, enligt bedömningen lämplig av den ledande forskaren.
  3. Försökspersonen måste ha aktiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, enligt definitionen av ett positivt Nikolsky-tecken.
  4. Personen får inte ta någon annan immunsuppressiv medicin eller behandling än kortikosteroider.
  5. Ämnet måste kunna förstå och följa anvisningarna.
  6. Om kvinnan, försökspersonen för närvarande inte ammar och/eller gravid, vilket bekräftats via negativt graviditetstest, ingen potential för graviditet, eller om den är i fertil ålder, samtycker till att använda preventivmedel under hela studiens varaktighet och 12 veckor efter studiens slut .

Exklusions kriterier:

  1. Ämnet får inte vara under 18 år.
  2. Ämnet kan inte förstå eller följa anvisningarna.
  3. Försökspersonen får inte ha något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt samtycke och/eller följa studieprocedurerna, såsom en historia av missbruk eller ett psykiatriskt tillstånd.
  4. Om kvinna och i fertil ålder är gravid eller ovillig att använda preventivmedel under studieperioden.

  5. Försökspersonen kanske inte har någon av följande laboratorieavvikelser vid baslinjen:

    • totalt antal vita blodkroppar < 2 000/mm3 eller trombocytantal < 100 000/mm3
    • kreatinin >1,5 mg/dL
    • urinanalysprotein på 2+ eller mer
    • fastande triglycerider > 400 mg/dL, fastande totalkolesterol > 300 mg/dL eller fastande LDL-kolesterol > 160 mg/dL
    • transaminaser > 2 gånger den övre normalgränsen
  6. Försökspersoner kanske inte använder någon av följande mediciner: systemiska antimykotika, antiepileptika, HIV-proteashämmare, cimetidin, cisaprid, klaritromycin, danazol, diltiazem, erytromycin, metoklopramid, rifabutin, rifampin, rifapentin, troleandomycin eller vera
  7. Försökspersonen får inte konsumera grapefruktjuice och/eller johannesört (hypericum perforatum) under hela studien.

  8. Försökspersonen får inte ha andra signifikanta samtidiga medicinska tillstånd, inklusive

    • Aktiv malignitet, inklusive tecken på kutant basal- eller skivepitelcancer eller melanom, eller cancer i anamnesen (annat än fullständigt resekerade och kirurgiskt botade kutant basalcell- och skivepitelcancer) inom 5 år före den första dosen 13 av 25 sirolimus. Om malignitet inträffade för mer än 5 år sedan krävs dokumentation av sjukdomsfritt tillstånd sedan behandling.
    • Kända immunbristsyndrom, inklusive HIV
    • Njursvikt eller insufficiens, enligt definitionen av laboratorieparametrarna ovan
    • Signifikant proteinuri, enligt definition av laboratorieparametrar ovan
    • Historik med högt kolesterol, lipider eller leversjukdom, enligt definitionen av laboratorieparametrarna ovan
    • Okontrollerad hypertoni, definierad av ett blodtryck > 140/90 trots optimal medicinsk behandling, enligt ordination av primärvårdsläkare
    • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan orsaka att denna studie är skadlig för ämnet
    • Alla aktiva Common Terminology Criteria (CTC) grad 2 (lokaliserad infektion; kräver lokal intervention) eller högre infektion (inklusive kroniska eller lokaliserade infektioner) inom 30 dagar före screening, vid screening eller under screeningsperioden före första dosen av sirolimus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sirolimus (tidigare känd som Rapamycin)
Försökspersoner med stabil pemphigus vulgaris som redan behandlas med prednison kommer att registreras. Försökspersoner kommer att börja ta oral sirolimus och få den upptitrerad samtidigt som prednisondosen minskas. Deras sjukdomstillstånd kommer att övervakas under denna tid.
Läkemedel: Sirolimus (tidigare känd som Rapamycin)
För låg till måttlig immunologisk risk är laddningsdosen 6 mg omedelbart efter transplantation, följt av 2 mg PO Qday i kombination med ciklosporin och kortikosteroider. Efter 2-4 månader bör ciklosporin sättas ut under 4-8 veckor samtidigt som sirolimusläkemedelskoncentrationerna titreras inom målintervallet med dalkoncentrationer i helblod var 1-2:e vecka. Övervakning behövs eftersom ciklosporin hämmar metabolismen av sirolimus, och utsättande av ciklosporin kan leda till lägre nivåer av sirolimus. Hos patienter med hög immunologisk risk är laddningsdosen 15 mg efter transplantation, följt av 5 mg PO Qday i kombination med ciklosporin och kortikosteroider i 12 månader. En dalnivå i helblod rekommenderas mellan dag 5 och 7 med anpassning till den dagliga dosen.
Andra namn:
  • Rapamycin
  • Sirolimus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av ABSIS-poäng samtidigt som steroiddosering minskas
Tidsram: Förväntad tidslinje 24 månader

Mätning av sjukdomens svårighetsgrad kommer att kvantifieras med hjälp av ABSIS (Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score). Förbättring av sjukdomskontroll kvantifieras genom bibehållande eller förbättring av ABSIS-poängen samtidigt som steroiddosen minskas.

Inga resultat eftersom studien har avslutats tidigt av utredaren.
Förväntad tidslinje 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Statistiska mått
Tidsram: Studien avslutades tidigt av utredaren - ingen deltagare genomförde några besök i studien - inga mätningar gjordes
Det statistiska målet är att observera "framgång", en förbättring av sjukdomskontroll samtidigt som sirolimus-dosen höjs. Eftersom det inte kommer att finnas någon kontrollgrupp kommer ämnet eller framstegen i slutet av studien att jämföras med deras baslinje i början av studien. Ämnet och sjukdomens svårighetsgrad i början av studien kommer att jämföras med sjukdomens svårighetsgrad vid varje besök och korreleras med dosen av sirolimus och kortikosteroid. Men eftersom ingen patient fullföljde studien utvärderades inte resultatet och eventuella insamlade data.
Studien avslutades tidigt av utredaren - ingen deltagare genomförde några besök i studien - inga mätningar gjordes

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Irvine

Utredare

  • Huvudutredare: Sergei Grando, MD, PhD, University of California, Irvine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

14 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010-7844

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pemphigus

Kliniska prövningar på Sirolimus (tidigare känd som Rapamycin)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera