Estudo de fase I/II de ASP9521 em pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas
• Doença metastática documentada por 2 ou mais lesões ósseas na cintilografia óssea ou por doença dos tecidos moles observada por tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI)
• Privação contínua de andrógenos com terapia agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia bilateral. Para pacientes que não fizeram orquiectomia, deve haver um plano para manter uma terapia eficaz com agonista/antagonista de LHRH durante o estudo
• Testosterona sérica <1,7 nmol/L (50 ng/dL) na triagem
• Os pacientes que recebem bisfosfonatos ou outra terapia de direcionamento ósseo aprovada devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem

• Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos 3 critérios a seguir ocorrendo no cenário de níveis castrados de testosterona:

  • Progressão do antígeno específico da próstata (PSA) definida por um mínimo de 2 aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de >1 semana entre cada determinação. O valor de PSA na triagem deve ser > 2 ng/mL
  • Progressão da doença dos tecidos moles definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Doença mensurável não é necessária para a entrada. Linfonodos > 20 mm são considerados doença mensurável
  • Progressão da doença óssea definida por pelo menos 2 novas lesões na cintilografia óssea
• Expectativa de vida de > 6 meses de acordo com o julgamento do investigador
• Pacientes virgens de quimioterapia devem ser pacientes assintomáticos ou sintomáticos controlados com CRPC metastático que falharam em uma ou mais linhas de tratamento hormonal/terapia de privação de andrógenos, mas não receberam quimioterapia ou recusaram a quimioterapia. Pacientes pós-quimioterapia não devem ter recebido mais de dois regimes anteriores de quimioterapia para câncer de próstata, dos quais um é baseado em docetaxel

Critério de exclusão:

• O tratamento concomitante com o seguinte é proibido:

  • Todos os agentes biológicos (exceto sipuleucel T [Provenge®]) ou outros agentes com atividade antitumoral contra o câncer de próstata, incluindo inibidores da 5 alfa redutase, andrógenos (por exemplo, testosterona), acetato de citoproterona e todos os outros agentes progestacionais, estrogênios e flutamida dentro de 4 semanas antes da triagem
  • Bicalutamida ou nilutamida dentro de 6 semanas antes da triagem
  • Tratamento com estramustina
  • Cetoconazol para o tratamento do câncer de próstata
  • Tratamento com abiraterona
• Radioterapia para tratamento da próstata dentro de 3 meses antes da triagem
• Radioterapia para o tratamento de metástases dentro de 3 semanas (se fração única de radioterapia, então dentro de 2 semanas) e terapia com radionuclídeos para o tratamento de metástases dentro de 4 semanas antes da triagem
• Grande cirurgia dentro de 2 meses antes da triagem
• Doença intracerebral conhecida ou suspeita ou metástase cerebral
• Uso de um agente experimental dentro de 4 semanas antes da alocação do tratamento ou um período exigido pela regulamentação local, o que for mais longo
• Uso prévio ou participação em um estudo clínico de um agente experimental que bloqueia a síntese de androgênio ou tem como alvo o receptor de androgênio