Studio di fase I/II sull'ASP9521 nei pazienti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule
• Malattia metastatica documentata da 2 o più lesioni ossee alla scintigrafia ossea o da malattia dei tessuti molli osservata mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI)
• Privazione di androgeni in corso con terapia con agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia bilaterale. Per i pazienti che non hanno subito un'orchiectomia, deve esserci un piano per mantenere una terapia agonista/antagonista LHRH efficace per la durata dello studio
• Testosterone sierico <1,7 nmol/L (50 ng/dL) allo screening
• I pazienti che ricevono bifosfonati o altra terapia approvata mirata all'osso devono aver assunto dosi stabili per almeno 4 settimane prima dello screening

• Malattia progressiva all'ingresso nello studio definita come uno o più dei seguenti 3 criteri che si verificano nel contesto dei livelli di castrazione del testosterone:

  • Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) definita da un minimo di 2 livelli di PSA in aumento con un intervallo di >1 settimana tra ciascuna determinazione. Il valore del PSA allo screening deve essere >2 ng/mL
  • Progressione della malattia dei tessuti molli definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La malattia misurabile non è richiesta per l'iscrizione. I linfonodi >20 mm sono considerati malattia misurabile
  • Progressione della malattia ossea definita da almeno 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
• Aspettativa di vita >6 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore
• I pazienti naïve alla chemioterapia devono essere pazienti asintomatici o sintomatici controllati con CRPC metastatico che hanno fallito una o più linee di trattamento ormonale/terapia di deprivazione androgenica ma non hanno ricevuto la chemioterapia o hanno rifiutato la chemioterapia. I pazienti sottoposti a chemioterapia non devono aver ricevuto più di due precedenti regimi di chemioterapia per il cancro alla prostata, di cui uno a base di docetaxel

Criteri di esclusione:

• È vietato il trattamento concomitante con:

  • Tutti gli agenti biologici (ad eccezione di sipuleucel T [Provenge®]) o altri agenti con attività antitumorale contro il cancro alla prostata, compresi gli inibitori della 5 alfa reduttasi, gli androgeni (ad es. testosterone), il citoproterone acetato e tutti gli altri agenti progestinici, gli estrogeni e flutamide entro 4 settimane prima dello screening
  • Bicalutamide o nilutamide entro 6 settimane prima dello screening
  • Trattamento con estramustina
  • Ketoconazolo per il trattamento del cancro alla prostata
  • Trattamento con abiraterone
• Radioterapia per il trattamento della prostata entro 3 mesi prima dello screening
• Radioterapia per il trattamento delle metastasi entro 3 settimane (se singola frazione di radioterapia entro 2 settimane) e radioterapia per il trattamento delle metastasi entro 4 settimane prima dello screening
• Chirurgia maggiore entro 2 mesi prima dello screening
• Malattia intracerebrale nota o sospetta o metastasi cerebrali
• Uso di un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'assegnazione del trattamento o un periodo richiesto dalla normativa locale, a seconda di quale sia il più lungo
• Uso precedente o partecipazione a uno studio clinico di un agente sperimentale che blocca la sintesi degli androgeni o prende di mira il recettore degli androgeni