Estudo sobre o BI 54903 (corticosteroide inalatório) administrado uma vez ao dia ou duas vezes ao dia via inalador Respimat em pacientes com asma inadequadamente controlada com terapia isolada com agonista beta-2 de ação curta (SABA)

Critério de inclusão:

Para entrar no run-in após a conclusão do período de pré-triagem:

1. Todos os pacientes devem assinar e datar um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) na Visita 0 consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos
2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade mínima de 12 a 65 anos.
3. Todos os pacientes devem ter um histórico de asma diagnosticado por um médico por pelo menos três meses no momento da inscrição no estudo, de acordo com as Diretrizes da Iniciativa Global para Asma (GINA) de 2009. O diagnóstico inicial de asma deve ter sido feito antes dos 40 anos de idade.
4. Todos os pacientes devem estar em tratamento de manutenção com corticosteroides inalatórios de média dose (ICS) mais beta-2 agonista de ação prolongada (LABA) ou ICS de alta dose sem LABA, estável por pelo menos seis semanas antes da Visita 1.
5. Todos os pacientes devem ter um volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) não inferior a 60 a 90% do normal previsto e uma pontuação média no Questionário de Controle da Asma (ACQ-6) inferior a 1,5 na visita pré-triagem 1.
6. Os pacientes devem nunca ter fumado ou ser ex-fumantes com histórico de tabagismo inferior a 10 maços-ano e cessação do tabagismo pelo menos um ano antes da triagem.
7. Os pacientes devem ser capazes de usar o inalador Respimat® e o inalador dosimetrado (MDI) corretamente

8. Os pacientes devem ser capazes de realizar todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​e medições eletrônicas de fluxo expiratório (PFE), e devem ser capazes de manter registros durante o período do estudo, conforme exigido no protocolo.

   Para entrar no período de tratamento, critérios adicionais devem ser atendidos (na visita de randomização):

9. Todos os pacientes devem ter uma melhora no VEF1 não inferior a 12% acima da linha de base e uma alteração absoluta de pelo menos 200 mL dentro de 15-30 min após a administração de 400 mcg de salbutamol/albuterol hidrofluoralcano (HFA) MDI., conforme demonstrado na Visita 1 ou durante uma das visitas durante o período de rodagem.
10. Durante o período inicial (na mesma visita clínica), todos os pacientes devem ser sintomáticos (pontuação média do ACQ-6 igual ou superior a 1,5) e ter mostrado uma diminuição no VEF1 pré-broncodilatador matinal não inferior a 10% e inferior igual ou superior a 25% do VEF1 basal pré-triagem na Visita 2.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença pulmonar significativa diferente da asma ou outras condições médicas significativas (conforme determinado pelo histórico médico, exame e investigações clínicas na triagem) que podem, na opinião do investigador, resultar em qualquer um dos seguintes: (i) colocar o paciente em risco devido à participação neste estudo ou (ii) influenciar os resultados do estudo ou (iii) causar preocupação em relação à capacidade do paciente de participar do estudo.
2. Pacientes com hematologia de triagem anormal clinicamente relevante e/ou achado químico do sangue, se a anormalidade indicar uma doença significativa, conforme definido no critério de exclusão nº. 1.
3. Pacientes com histórico de infecção do trato respiratório superior ou inferior (URTI/LRTI) nas últimas quatro semanas antes da Visita 1 de pré-triagem e durante os períodos de pré-triagem e execução.
4. Pacientes com qualquer exacerbação de asma subjacente durante as oito semanas anteriores à visita pré-triagem 1.
5. Pacientes com rinite alérgica ativa que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos.

6. Qualquer um dos critérios a seguir é atendido durante o período de pré-triagem/execução (visitas 1 a 6):

   1. na clínica pré-broncodilatador VEF1% previsto inferior a 40%,
   2. mais de 12 puffs de resgate de salbutamol/albuterol HFA MDI por dia por > 2 dias consecutivos,
   3. exacerbação da asma.
7. Pacientes com história de pneumonectomia ou que planejam se submeter a toracotomia por qualquer motivo.
8. Pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar ou completaram um programa de reabilitação pulmonar nas seis semanas anteriores à primeira visita de triagem 1.
9. Pacientes com duas ou mais internações por asma nos últimos 12 meses.
10. Pacientes com história recente de infarto do miocárdio durante os últimos doze meses ou doença coronariana conhecida que requeira tratamento
11. Pacientes com história de internação por insuficiência cardíaca nos últimos doze meses
12. Pacientes com miocardite ou qualquer arritmia cardíaca instável ou com risco de vida ou arritmia cardíaca que requeira intervenção ou mudança na terapia medicamentosa no último ano
13. Pacientes com abuso significativo de álcool ou drogas na opinião do investigador nos últimos dois anos
14. Pacientes com artrite reumatóide ou outras doenças sistêmicas que requerem tratamento modulador do sistema imunológico
15. Pacientes que sofrem ou com histórico de glaucoma, aumento da pressão intraocular e/ou catarata
16. Mulheres grávidas ou amamentando
17. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método de controle de natalidade altamente eficaz.
18. Doentes que foram tratados com anticorpos anti-IgE (p. omalizumabe - Xolair®) ou outros anticorpos moduladores do sistema imunológico, como bloqueadores de TNF alfa, seis meses antes da Visita 1.

19. Pacientes que foram tratados com os seguintes medicamentos durante as últimas quatro semanas antes da Visita 1 ou que precisam deles durante o estudo:

    1. Betabloqueadores não seletivos (são permitidos betabloqueadores tópicos cardiosseletivos para glaucoma de ângulo não estreito),
    2. Corticosteroides orais ou outros sistêmicos,
    3. Beta-agonistas orais,
    4. Alterações na terapia de dessensibilização alergênica nos últimos 6 meses,
    5. Agentes moduladores do sistema imunológico, como metotrexato ou ciclosporina,
    6. Inibidores do citocromo P450 3A4, como antifúngicos (p. cetoconazol, itraconazol), antibióticos (p. eritromicina) ou medicamentos anti-retrovirais.
20. Pacientes que foram tratados com modificadores de leucotrieno, cromonas ou teofilina dentro de duas semanas antes da Visita 1.
21. Pacientes que foram tratados com tiotrópio dentro de 3 semanas antes da Visita 1.