Studio su BI 54903 (corticosteroide inalatorio) somministrato una volta al giorno o due volte al giorno tramite inalatore Respimat in pazienti con asma non adeguatamente controllato con la sola terapia con beta-2 agonisti a breve durata d'azione (SABA)

Criterio di inclusione:

Per accedere al run-in dopo il completamento del periodo di pre-screening:

1. Tutti i pazienti devono firmare e datare un modulo di consenso informato (ICF) alla visita 0 in linea con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio, che include l'interruzione del trattamento e le restrizioni
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 12 e i 65 anni.
3. Tutti i pazienti devono avere una storia di asma diagnosticata da un medico da almeno tre mesi al momento dell'arruolamento nello studio secondo le linee guida 2009 Global Initiative for Asthma (GINA). La diagnosi iniziale di asma deve essere stata fatta prima dei 40 anni.
4. Tutti i pazienti devono essere in trattamento di mantenimento con corticosteroidi per via inalatoria (ICS) a dose media più beta-2 agonisti a lunga durata d'azione (LABA) o ICS ad alta dose senza LABA, stabile per almeno sei settimane prima della Visita 1.
5. Tutti i pazienti devono avere un volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) non inferiore al 60-90% del normale previsto e un punteggio medio del questionario per il controllo dell'asma (ACQ-6) inferiore a 1,5 alla visita pre-screening 1.
6. I pazienti devono essere non fumatori o ex fumatori con una storia di fumo inferiore a 10 pacchetti-anno e cessazione del fumo almeno un anno prima dello screening.
7. I pazienti devono essere in grado di utilizzare correttamente l'inalatore Respimat® e l'inalatore predosato (MDI).

8. I pazienti devono essere in grado di eseguire tutte le procedure relative allo studio, compresi i test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili e le misurazioni elettroniche del flusso espiratorio a pera (PEF), e devono essere in grado di conservare le registrazioni durante il periodo di studio come richiesto nel protocollo.

   Per entrare nel periodo di trattamento devono essere soddisfatti i seguenti criteri aggiuntivi (alla visita di randomizzazione):

9. Tutti i pazienti devono avere un miglioramento del FEV1 non inferiore al 12% rispetto al basale e una variazione assoluta di almeno 200 mL entro 15-30 minuti dopo la somministrazione di 400 mcg di salbutamolo/albuterolo idrofluoroalcano (HFA) MDI, come dimostrato alla Visita 1 o durante una delle visite durante il periodo di rodaggio.
10. Durante il periodo di run-in (nella stessa visita clinica) tutti i pazienti devono essere entrambi sintomatici (punteggio medio ACQ-6 uguale o superiore a 1,5) e aver mostrato una diminuzione del FEV1 mattutino pre-broncodilatatore non inferiore al 10% e inferiore superiore o uguale al 25% rispetto al FEV1 basale pre-screening alla Visita 2.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia polmonare significativa diversa dall'asma o altre condizioni mediche significative (come determinato dall'anamnesi, dall'esame e dalle indagini cliniche durante lo screening) che possono, a giudizio dello sperimentatore, determinare uno dei seguenti: (i) mettere il paziente a rischio a causa della partecipazione a questo studio o (ii) influenzare i risultati dello studio o (iii) destare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del paziente di partecipare allo studio.
2. Pazienti con un reperto ematologico e/o ematochimico di screening clinicamente rilevante e anomalo, se l'anomalia indica una malattia significativa come definita nel criterio di esclusione n. 1.
3. Pazienti con una storia di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (URTI/LRTI) nelle ultime quattro settimane prima della Visita 1 di pre-screening e durante i periodi di pre-screening e di rodaggio.
4. Pazienti con qualsiasi esacerbazione dell'asma sottostante durante le otto settimane precedenti la visita di pre-screening 1.
5. Pazienti con rinite allergica attiva che richiedono trattamento con corticosteroidi sistemici.

6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri è soddisfatto durante il periodo di pre-screening/run-in (visite 1 - 6):

   1. in clinica FEV1 pre-broncodilatatore % predetto inferiore al 40%,
   2. più di 12 puff di salvataggio di salbutamolo/albuterolo HFA MDI al giorno per > 2 giorni consecutivi,
   3. esacerbazione dell'asma.
7. Pazienti con una storia di pneumonectomia o che stanno pianificando di sottoporsi a toracotomia per qualsiasi motivo.
8. Pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare o che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle sei settimane precedenti la prima visita di screening 1.
9. Pazienti con due o più ricoveri per asma nei 12 mesi precedenti.
10. Pazienti con una storia recente di infarto del miocardio negli ultimi dodici mesi o malattia coronarica nota che richiede un trattamento
11. Pazienti con una storia di ricovero per insufficienza cardiaca negli ultimi dodici mesi
12. Pazienti con miocardite o qualsiasi aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita o aritmia cardiaca che richiede un intervento o un cambiamento nella terapia farmacologica nell'ultimo anno
13. Pazienti con significativo abuso di alcol o droghe secondo il parere dello sperimentatore negli ultimi due anni
14. Pazienti con artrite reumatoide o altre malattie sistemiche che richiedono un trattamento di modulazione del sistema immunitario
15. Pazienti affetti da o con una storia di glaucoma, aumento della pressione intraoculare e/o cataratta
16. Donne incinte o che allattano
17. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace.
18. Pazienti che sono stati trattati con anticorpi anti-IgE (ad es. omalizumab - Xolair®) o altri anticorpi che modulano il sistema immunitario come i bloccanti del TNF alfa entro sei mesi prima della Visita 1.

19. Pazienti che sono stati trattati con i seguenti farmaci nelle ultime quattro settimane prima della Visita 1 o che si prevede ne avranno bisogno durante lo studio:

    1. Beta-bloccanti non selettivi (sono consentiti farmaci topici per gli occhi con beta-bloccanti cardioselettivi per il glaucoma ad angolo chiuso),
    2. Corticosteroidi orali o altri corticosteroidi sistemici,
    3. Beta-agonisti orali,
    4. Cambiamenti nella terapia di desensibilizzazione allergenica negli ultimi 6 mesi,
    5. Agenti che modulano il sistema immunitario come il metotrexato o la ciclosporina,
    6. Inibitori del citocromo P450 3A4 come antimicotici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici (ad es. eritromicina) o farmaci antiretrovirali.
20. Pazienti che sono stati trattati con modificatori dei leucotrieni, cromoni o teofillina nelle due settimane precedenti la Visita 1.
21. Pazienti che sono stati trattati con tiotropio nelle 3 settimane precedenti la Visita 1.