Imunogenicidade e Segurança da Vacina Influenza Viva Atenuada (Flumist) Administrada por Via Nasal e Sublingual
Um estudo controlado para determinar a imunogenicidade e a segurança da vacina viva atenuada adaptativa ao frio contra influenza (Flumist) administrada pelas vias nasal e sublingual em voluntários adultos saudáveis
Antecedentes: Está bem estabelecido que os organismos vivos atenuados podem ser vacinas altamente eficazes, as respostas imunes induzidas podem muitas vezes ser de maior magnitude e de duração mais longa do que aquelas produzidas por antígenos não vivos e muitas vezes são capazes de conferir proteção após uma única dose. Ao contrário das preparações de vacinas contra influenza mortas injetadas por via parenteral, as vacinas vivas contra influenza são capazes de induzir potentes respostas de anticorpos secretores (principalmente IgA) nas mucosas das vias aéreas e também podem evocar respostas mediadas por células. A proliferação de células T, a produção de citocinas, as respostas de células T citotóxicas e a citotoxicidade celular dependente de anticorpos foram todas desencadeadas por vacinas vivas atenuadas.
Existe um histórico do uso de vacinas vivas atenuadas contra a gripe como vacinas seguras e eficazes para a prevenção da gripe em animais e humanos. As vacinas vivas atenuadas e adaptadas ao frio provaram ser altamente eficazes para proteger contra os sintomas clínicos da mosca. Entre elas, a FluMist, uma formulação de vacina nasal desenvolvida pela Medimmune Inc, foi aprovada pela FDA dos Estados Unidos. Recentes ensaios clínicos lado a lado demonstraram que esta vacina nasal foi significativamente superior à vacina convencional contra a gripe morta na proteção contra os sintomas da gripe.
A administração sublingual de vírus influenza vivo em dose letal por via nasal foi bem tolerada e não redirecionou o vírus para o bulbo olfatório. Além disso, em um recente estudo clínico de Fase I (NCT00820144) realizado na França, a administração sublingual da subunidade B da toxina da cólera recombinante (rCTB, até 1 mg) em voluntários adultos saudáveis foi considerada segura.
Uma grande questão surgiu em relação à facilidade com que as vacinas poderiam ser administradas a crianças pequenas, especialmente lactentes, e a idosos nos quais a vacinação nasal não foi possível e/ou aprovada devido a dificuldades de administração de vacinas nasais em lactentes e ao lado indesejado efeitos relacionados com episódios frequentes de rinite e espirros em indivíduos idosos. Este estudo tem como objetivo investigar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma nova via de administração de vacinas, utilizando a formulação nasal FluMist como protótipo de vacina.
Objetivos: Avaliar a imunogenicidade e segurança de uma vacina nasal e sublingual contra o vírus influenza (FluMist) em voluntários adultos saudáveis
Desenho do estudo: Este será um estudo randomizado em um total de 40 indivíduos; cada 20 sujeitos receberão vacina por via nasal e sublingual, respectivamente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 110744
- Seoul National University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis que estejam aptos e dispostos a dar consentimento informado, após uma explicação detalhada da participação no estudo.
- Voluntários que estarão disponíveis durante o estudo e disponíveis para visitas adicionais agendadas e potenciais
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou resultados bioquímicos ou hematológicos séricos anormais clinicamente significativos que, na opinião do Investigador, impeçam a participação no estudo.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas (usando exame de urina) ou amamentando, ou com potencial para engravidar e não desejam usar um método confiável de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais ou contraceptivos durante atividades sexuais, como preservativo, diafragma contraceptivo, dispositivo intra-uterino, contraceptivo hormonal ou relação sexual com um parceiro que fez vasectomia, etc.) durante o período do estudo.
- Indivíduos que tenham conhecido hipersensibilidade das vias aéreas a um dos excipientes da vacina contra a gripe dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo.
- Indivíduos com hipersensibilidade bucal conhecida a qualquer componente da vacina ou solução tampão utilizada neste estudo, incluindo indivíduos com fenilcetonúria.
- Indivíduos com contato direto com grupos de risco (ex. pacientes em unidades de cuidados especiais, imunocomprometidos, gestantes, crianças menores de 2 anos e maiores de 70 anos).
- Indivíduos com comprometimento conhecido da função imunológica, incluindo soropositivo para HIV ou aqueles que receberam (ou receberam nos 6 meses anteriores à entrada no estudo) terapia imunossupressora com drogas citotóxicas (incluindo corticosteróides sistêmicos).
- Indivíduos com uma doença febril aguda significativa (febre de 38,0 graus Celsius ou mais) no momento da dosagem.
- Indivíduos com doenças crônicas: As doenças crônicas incluirão todas as condições autoimunes e imunocomprometidas e qualquer outra condição crônica que, a critério do Investigador, possa colocar o indivíduo em maior risco de efeitos colaterais da vacina do estudo. As condições na última categoria podem incluir anemia inexplicável, doença hepatobiliar, hipertensão não controlada, indivíduos com próteses articulares ou válvulas cardíacas, etc.
- Sujeitos com um problema atual, com base na história, com abuso de substâncias ou com histórico de abuso de substâncias
- Indivíduos que estão atualmente envolvidos em um ensaio clínico, tomaram um medicamento experimental ou receberam vacinas licenciadas ou experimentais nas 4 semanas anteriores ou antecipam receber uma vacina que não seja a medicação do estudo durante as primeiras 4 semanas do estudo
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a ovos ou proteínas de ovos
- Indivíduos com infecções respiratórias crônicas ou síndromes
- Incapaz de receber administração oral (sublingual).
- Recebendo agentes antivirais.
- Sujeito a contra-indicações e/ou precauções descritas nas informações sobre medicamentos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Vacina Influenza-Nasal
Administração nasal
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Administração de 1 dose (0,2 ml) por via nasal
Outros nomes:
Administração de 1 dose (0,2 ml) por via sublingual
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vacina contra influenza - Sublingual
Administração sublingual
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Administração de 1 dose (0,2 ml) por via nasal
Outros nomes:
Administração de 1 dose (0,2 ml) por via sublingual
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Título de Inibição da Hemaglutinação Passiva.
Prazo: 21 dias após a vacinação
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Título de inibição da hemaglutinação passiva do soro aos 21 dias após a vacinação.
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21 dias após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunoglobulina sanguínea G (IgG) e imunoglobulina A (IgA) - Número de células secretoras de anticorpos para o vírus da gripe
Prazo: 7 dias após a vacinação
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Células secretoras de anticorpos IgG e IgA específicos do vírus da gripe por ml de sangue 7 dias após a vacinação
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7 dias após a vacinação
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IgA salivar
Prazo: 21 dias após a vacinação
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Título de IgA específica da gripe salivar nos dias 21 após a vacinação
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21 dias após a vacinação
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Respostas Imunológicas Mediadas por Células
Prazo: 21 dias após a vacinação
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Produção de interferon gama em monócitos de sangue periférico (PBMC) após reestimulação in vitro com antígeno do vírus influenza aos 21 dias após a vacinação.
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21 dias após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kyung-Sang Yu, M.D., Seoul National University Hospital
- Investigador principal: Cecil Czerkinsky, Ph.D., International Vaccine Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FM-01 V1
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