Um estudo multipartes aberto para avaliar a segurança e a eficácia de ABT-450/r/ABT-267 com e sem ABT-333 coadministrado com e sem ribavirina em adultos com infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) de genótipo 1 ou 4 e humanos Vírus da Imunodeficiência, Coinfecção Tipo 1 (TURQUOISE-I)
8 de julho de 2021 atualizado por: AbbVie
Um estudo aberto multipartes para avaliar a segurança e eficácia de Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com e sem Dasabuvir coadministrado com e sem ribavirina em adultos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C de genótipo 1 ou 4 e coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (TURQUOISE -EU)
Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança de ABT-450/r/ABT-267 com e sem ABT-333 coadministrado com e sem ribavirina (RBV) por 12 e 24 semanas em participantes infectados pelo HCV GT1 ou 4 com coinfecção com HIV-1 e avaliar a porcentagem de indivíduos que atingiram o ácido ribonucleico (RNA) do VHC < limite inferior de quantificação (LLOQ) 12 semanas após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
318
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção crônica por VHC na triagem definida como: anticorpos anti-HCV (Ab) positivos na triagem e RNA do VHC > 1.000 UI/mL na triagem.
- Plasma HIV-1 RNA < 40 cópias/mL durante a triagem usando o ensaio Abbott RealTime HIV-1.
- Em um regime de terapia antirretroviral qualificado estável para HIV-1.
Critério de exclusão:
- Resultado do teste positivo na triagem para o antígeno de superfície da hepatite B.
- Evidência de genótipo de HCV diferente do genótipo 1 ou genótipo 4 durante a triagem.
- Recebimento de quaisquer outros agentes anti-HCV em investigação ou comercialmente disponíveis (por exemplo, telaprevir, boceprevir, simeprevir, daclatasvir e ledipasvir), com exceção do interferon (incluindo interferon peguilado alfa-2a ou alfa-2b), sofosbuvir e ribavirina.
- Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber ABT-450, ABT-267, ABT-333, ritonavir ou ribavirina.
- Vírus da imunodeficiência humana crônica, infecção tipo 2 (HIV-2).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BRAÇO A
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com ribavirina (RBV) por 12 semanas para participantes recebendo atazanavir uma vez ao dia ou raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO B
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 24 semanas para participantes recebendo atazanavir uma vez ao dia ou raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO C
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 12 semanas para participantes recebendo darunavir uma vez ao dia
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Experimental: BRAÇO D
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 12 semanas para participantes recebendo darunavir duas vezes ao dia
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Experimental: ARM E
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 por 12 semanas para participantes não cirróticos (na triagem) infectados por GT1b recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO F
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 por 12 semanas para participantes cirróticos (na triagem) infectados com GT1b sofosbuvir virgens recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO G
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 12 semanas para cirróticos (na triagem) participantes virgens de sofosbuvir infectados por GT1b recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO H
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 12 semanas para cirróticos (na triagem) participantes com sofosbuvir infectados por GT1b recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO I
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 12 semanas para participantes não cirróticos (na triagem) infectados por GT1a recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: ARM J
ABT-450/r/ABT-267 e ABT-333 coadministrados com RBV por 24 semanas para cirróticos (na triagem) participantes infectados por GT1a recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia
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Experimental: BRAÇO K
ABT-450/r/ABT-267 coadministrado com RBV por 12 semanas para participantes recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia, dolutegravir uma vez ao dia ou duas vezes ao dia, darunavir uma vez ao dia
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Experimental: BRAÇO L
ABT-450/r/ABT-267 coadministrado com RBV por 24 semanas para participantes recebendo qualquer um dos seguintes: atazanavir uma vez ao dia, raltegravir duas vezes ao dia, dolutegravir uma vez ao dia ou duas vezes ao dia, darunavir uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes no grupo de análise GT1 1 na parte 2 obtendo resposta virológica sustentada 12 semanas após o tratamento (SVR12)
Prazo: 12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo
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SVR12 é definido como ácido ribonucleico do vírus da hepatite C no plasma (HCV RNA) inferior ao limite inferior de quantificação (< LLOQ) 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo sem qualquer valor quantificável confirmado (≥ LLOQ) pós-tratamento antes ou durante esse janela SVR. O intervalo de confiança (IC) de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para distribuição binomial. O endpoint primário de eficácia foi a não inferioridade da porcentagem de participantes no GT1 Analysis Group na Parte 2 atingindo SVR12 em comparação com a taxa histórica de SVR12 para sofosbuvir mais ribavirina (um limiar de não inferioridade do limite inferior do IC de 95% de 74%). |
12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes na Parte 1a que atingiram SVR12
Prazo: 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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SVR12 é definido como plasma HCV RNA < LLOQ 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo sem qualquer valor pós-tratamento quantificável confirmado (≥ LLOQ) antes ou durante essa janela SVR.
O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para distribuição binomial.
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12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes na Parte 1b que atingiram SVR12
Prazo: 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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SVR12 é definido como plasma HCV RNA < LLOQ 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo sem qualquer valor pós-tratamento quantificável confirmado (≥ LLOQ) antes ou durante essa janela SVR.
O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para distribuição binomial.
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12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes no braço F e braço G da parte 2 atingindo SVR12
Prazo: 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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SVR12 é definido como plasma HCV RNA < LLOQ 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo sem qualquer valor pós-tratamento quantificável confirmado (≥ LLOQ) antes ou durante essa janela SVR.
O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para distribuição binomial.
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12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes com GT4 HCV na Parte 2 atingindo SVR12, por braço e geral
Prazo: 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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SVR12 é definido como plasma HCV RNA < LLOQ 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo sem qualquer valor pós-tratamento quantificável confirmado (≥ LLOQ) antes ou durante essa janela SVR.
O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para distribuição binomial.
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12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes na Parte 1a com falha virológica do HCV em tratamento durante o período de tratamento
Prazo: até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento
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Porcentagem de participantes com falha virológica do VHC durante o tratamento durante o período de tratamento para cada braço na Parte 1a.
A falha virológica é definida como ARN do VHC quantificável confirmado entre os participantes com ARN do VHC anteriormente não quantificável durante o tratamento.
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até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento
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Porcentagem de participantes na Parte 1b com falha virológica do HCV durante o tratamento durante o período de tratamento
Prazo: até 12 semanas
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Porcentagem de participantes com falha virológica do HCV durante o tratamento durante o período de tratamento para cada braço e no geral na Parte 1b.
A falha virológica é definida como ARN do VHC quantificável confirmado entre os participantes com ARN do VHC anteriormente não quantificável durante o tratamento.
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até 12 semanas
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Porcentagem de participantes na Parte 2 com falha virológica do HCV em tratamento durante o período de tratamento
Prazo: até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento
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Porcentagem de participantes com falha virológica do VHC durante o tratamento durante o período de tratamento para os braços na Parte 2. A falha virológica é definida como ARN do VHC quantificável confirmado entre participantes com ARN do VHC anteriormente não quantificável durante o tratamento.
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até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento
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Porcentagem de participantes na Parte 1a com recaída 12
Prazo: até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento, após a última dose real do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes que tiveram recaída12 entre os participantes que completaram o tratamento com HCV RNA < LLOQ na visita final de tratamento e tiveram pelo menos um valor de HCV RNA pós-tratamento.
Recaída12 é definida como HCV RNA ≥ LLOQ confirmado entre o final do tratamento e 12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo (até e incluindo o ponto de avaliação SVR12) para um participante com HCV RNA < LLOQ na consulta final de tratamento que completou o tratamento e tinham dados pós-tratamento.
A conclusão do tratamento é definida como a duração do medicamento do estudo ≥ 77 dias para o Grupo A e ≥ 154 dias para o Grupo B. O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para a distribuição binomial.
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até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento, após a última dose real do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes na parte 1b com recaída12 para cada braço e geral
Prazo: até 12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes que tiveram recaída12 entre os participantes que completaram o tratamento com HCV RNA < LLOQ na visita final de tratamento e tiveram pelo menos um valor de HCV RNA pós-tratamento.
Recaída12 é definida como HCV RNA ≥ LLOQ confirmado entre o final do tratamento e 12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo (até e incluindo o ponto de avaliação SVR12) para um participante com HCV RNA < LLOQ na consulta final de tratamento que completou o tratamento e tinham dados pós-tratamento.
A conclusão do tratamento é definida como duração do medicamento do estudo ≥ 77 dias para o Grupo C e Grupo D. O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para a distribuição binomial.
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até 12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes na Parte 2 com recaída 12
Prazo: até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento, após a última dose real do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes que tiveram recaída12 entre aqueles que completaram o tratamento com HCV RNA < LLOQ na consulta final de tratamento e tiveram ≥1 valor de HCV RNA pós-tratamento.
Recaída12=ARN do VHC confirmado ≥ LLOQ entre o fim do tratamento e 12 semanas após a última dose real do medicamento do estudo (até e incluindo a janela SVR12) para um participante com ARN do VHC < LLOQ na consulta final de tratamento que completou o tratamento e teve pós-tratamento dados, excluindo reinfecção.
Conclusão do tratamento = duração do medicamento em estudo ≥ 77 dias para participantes que receberam 12 semanas de tratamento e ≥ 154 dias para participantes que receberam 24 semanas de tratamento.
Reinfecção por HCV=ARN do VHC confirmado ≥ LLOQ após o fim do tratamento num indivíduo que tinha ARN do VHC < LLOQ na visita de tratamento final, juntamente com a detecção pós-tratamento de um genótipo, subtipo ou clado de VHC diferente em comparação com a linha de base, conforme determinado pela análise filogenética.
O IC de 95% é calculado usando o método de pontuação de Wilson para a distribuição binomial.
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até 12 ou 24 semanas, com base na duração do tratamento, após a última dose real do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes na Parte 1a com supressão do RNA do HIV-1 no plasma no final do tratamento e 12 semanas após o tratamento
Prazo: Fim do tratamento: Janela da Semana 12 do HIV para 12 semanas de tratamento (Dias de tratamento 71 - 98) ou Janela da Semana 24 do HIV (Dias de tratamento 155 - 182) para 24 semanas de tratamento. Semana pós-tratamento 12 (PTW12): Janela HIV PTW12 (Pós-tratamento Dia 57 - 126)
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O sucesso virológico do HIV foi definido como supressão do RNA do HIV-1 (valor do RNA do HIV-1 < 40 cópias/mL).
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Fim do tratamento: Janela da Semana 12 do HIV para 12 semanas de tratamento (Dias de tratamento 71 - 98) ou Janela da Semana 24 do HIV (Dias de tratamento 155 - 182) para 24 semanas de tratamento. Semana pós-tratamento 12 (PTW12): Janela HIV PTW12 (Pós-tratamento Dia 57 - 126)
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Porcentagem de participantes na Parte 1b com supressão do RNA do HIV-1 no plasma no final do tratamento e 12 semanas após o tratamento
Prazo: Fim do tratamento: Janela da semana 12 do HIV (Dia de tratamento 78 - 98). PTW12: Janela HIV PTW12 (Pós-Tratamento Dia 57 - 126)
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O sucesso virológico do HIV foi definido como supressão do RNA do HIV-1 (valor do RNA do HIV-1 < 40 cópias/mL).
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Fim do tratamento: Janela da semana 12 do HIV (Dia de tratamento 78 - 98). PTW12: Janela HIV PTW12 (Pós-Tratamento Dia 57 - 126)
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Porcentagem de participantes na Parte 2 com supressão do RNA do HIV-1 no plasma no final do tratamento e 12 semanas após o tratamento
Prazo: Fim do tratamento: Janela da Semana 12 do HIV para 12 semanas de tratamento (Dias de tratamento 71 - 98) ou Janela da Semana 24 do HIV (Dias de tratamento 155 - 182) para 24 semanas de tratamento. PTW12: Janela HIV PTW12 (Pós-Tratamento Dia 57 - 126)
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O sucesso virológico do HIV foi definido como supressão do RNA do HIV-1 (valor do RNA do HIV-1 < 40 cópias/mL).
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Fim do tratamento: Janela da Semana 12 do HIV para 12 semanas de tratamento (Dias de tratamento 71 - 98) ou Janela da Semana 24 do HIV (Dias de tratamento 155 - 182) para 24 semanas de tratamento. PTW12: Janela HIV PTW12 (Pós-Tratamento Dia 57 - 126)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Rolando Viani, MD, AbbVie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, Wang S, Wyles DL, Hassanein T, Felizarta F, Sulkowski MS, Gane E, Maliakkal B, Overcash JS, Gordon SC, Muir AJ, Aguilar H, Agarwal K, Dore GJ, Lin CW, Liu R, Lovell SS, Ng TI, Kort J, Mensa FJ. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1-6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-271. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039. Epub 2017 Apr 13.
- Sulkowski MS, Eron JJ, Wyles D, Trinh R, Lalezari J, Wang C, Slim J, Bhatti L, Gathe J, Ruane PJ, Elion R, Bredeek F, Brennan R, Blick G, Khatri A, Gibbons K, Hu YB, Fredrick L, Schnell G, Pilot-Matias T, Tripathi R, Da Silva-Tillmann B, McGovern B, Campbell AL, Podsadecki T. Ombitasvir, paritaprevir co-dosed with ritonavir, dasabuvir, and ribavirin for hepatitis C in patients co-infected with HIV-1: a randomized trial. JAMA. 2015 Mar 24-31;313(12):1223-31. doi: 10.1001/jama.2015.1328.
- King JR, Khatri A, Trinh R, Viani RM, Ding B, Zha J, Menon R. Pharmacokinetic Evaluation of Darunavir Administered Once or Twice Daily in Combination with Ritonavir or the Three-Direct-Acting Antiviral Regimen of Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir and Dasabuvir in Adults Coinfected with Hepatitis C and Human Immunodeficiency Viruses. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jan 24;61(2):e02135-16. doi: 10.1128/AAC.02135-16. Print 2017 Feb.
- Saeed S, Strumpf EC, Walmsley SL, Rollet-Kurhajec K, Pick N, Martel-Laferriere V, Hull M, Gill MJ, Cox J, Cooper C, Klein MB; Canadian Co-Infection Cohort Study; Cohen J, Conway B, Cooper C, Cote P, Cox J, Gill J, Haider S, Harris M, Haase D, Hull M, Montaner J, Moodie E, Pick N, Rachlis A, Rouleau D, Sandre R, Tyndall JM, Vachon ML, Walmsley S, Wong D. How Generalizable Are the Results From Trials of Direct Antiviral Agents to People Coinfected With HIV/HCV in the Real World? Clin Infect Dis. 2016 Apr 1;62(7):919-926. doi: 10.1093/cid/civ1222. Epub 2016 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
30 de agosto de 2013
Conclusão Primária (Real)
21 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
11 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças de Vírus Lento
- Fibrose
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Doenças Virais
- Hepatite Crônica
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Hepatite C Crônica
- Coinfecção
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ribavirina
- Ritonavir
Outros números de identificação do estudo
- M14-004
- 2012-005143-24 (Número EudraCT)
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