Vícedílná, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ABT-450/r/ABT-267 s ABT-333 a bez ABT-333 současně podávaného s ribavirinem a bez něj u dospělých s infekcí virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 nebo 4 au člověka Virus imunodeficience, koinfekce typu 1 (TURQUOISE-I)
8. července 2021 aktualizováno: AbbVie
Vícedílná otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru s dasabuvirem a bez něj podávaných s ribavirinem a bez něj u dospělých s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypem 1 nebo 4 a virem lidské imunodeficience, kooperace typu 1 TURUISQ -já)
Primárními cíli této studie je posoudit bezpečnost ABT-450/r/ABT-267 s a bez ABT-333 podávaného společně s ribavirinem (RBV) a bez něj po dobu 12 a 24 týdnů u účastníků HCV GT1 nebo 4 infikovaných s koinfekce HIV-1 a vyhodnotit procento subjektů dosahujících HCV ribonukleové kyseliny (RNA) < spodní limit kvantifikace (LLOQ) 12 týdnů po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
318
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická infekce HCV při screeningu definovaná jako: pozitivní anti-HCV protilátky (Ab) při screeningu a HCV RNA > 1 000 IU/ml při screeningu.
- Plazmatická HIV-1 RNA < 40 kopií/ml během screeningu pomocí testu Abbott RealTime HIV-1.
- Na stabilním kvalifikovaném režimu antiretrovirové terapie HIV-1.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní výsledek testu při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B.
- Důkaz HCV genotypu jiného než genotyp 1 nebo genotyp 4 během screeningu.
- Příjem jakýchkoli jiných zkoumaných nebo komerčně dostupných anti-HCV látek (například telaprevir, boceprevir, simeprevir, daklatasvir a ledipasvir) s výjimkou interferonu (včetně pegylovaného interferonu alfa-2a nebo alfa-2b), sofosbuviru a ribavirinu.
- Zvažování výzkumníka z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro podávání ABT-450, ABT-267, ABT-333, ritonaviru nebo ribavirinu.
- Virus chronické lidské imunodeficience, infekce typu 2 (HIV-2).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s ribavirinem (RBV) po dobu 12 týdnů pro účastníky užívající atazanavir jednou denně nebo raltegravir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM B
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 24 týdnů pro účastníky užívající atazanavir jednou denně nebo raltegravir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM C
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 12 týdnů pro účastníky užívající darunavir jednou denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM D
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 12 týdnů pro účastníky, kteří dostávali darunavir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM E
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 po dobu 12 týdnů pro necirhotické (při screeningu) účastníky infikované GT1b, kteří dostávají některý z následujících léků: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně
|
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM F
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 po dobu 12 týdnů pro cirhotické (při screeningu) GT1b infikované sofosbuvirem dosud neléčené účastníky, kteří dostávali některý z následujících léků: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně
|
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM G
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 12 týdnů u cirhotických (při screeningu) účastníků sofosbuvirem infikovaných GT1b, kteří dostávali některou z následujících látek: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM H
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 12 týdnů pro cirhotické (při screeningu) účastníky se zkušenostmi se sofosbuvirem infikovaným GT1b, kteří užívali některou z následujících látek: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM I
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 12 týdnů pro necirhotické (při screeningu) účastníky infikované GT1a, kteří dostávali některý z následujících léků: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM J
ABT-450/r/ABT-267 a ABT-333 podávané společně s RBV po dobu 24 týdnů u účastníků s cirhózou (při screeningu) infikovaných GT1a, kteří dostávali některý z následujících léků: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM K
ABT-450/r/ABT-267 podávaný společně s RBV po dobu 12 týdnů pro účastníky, kteří užívali některý z následujících léků: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně, dolutegravir jednou denně nebo dvakrát denně, darunavir jednou denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM L
ABT-450/r/ABT-267 podávaný společně s RBV po dobu 24 týdnů pro účastníky, kteří dostávají některý z následujících léků: atazanavir jednou denně, raltegravir dvakrát denně, dolutegravir jednou denně nebo dvakrát denně, darunavir jednou denně
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v analytické skupině GT1 1 v části 2, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po léčbě (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
SVR12 je definována jako plazmatická ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) nižší než spodní limit kvantifikace (< LLOQ) 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku bez jakékoli potvrzené kvantifikovatelné (≥ LLOQ) hodnoty po léčbě před nebo během této léčby okno SVR. 95% interval spolehlivosti (CI) se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomické rozdělení. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla non-inferiorita procenta účastníků v analytické skupině GT1 v části 2, kteří dosáhli SVR12 ve srovnání s historickou mírou SVR12 pro sofosbuvir plus ribavirin (prah non-inferiority dolní hranice 95% CI 74 %). |
12 týdnů po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v části 1a, kteří dosáhli SVR12
Časové okno: 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
SVR12 je definován jako plazmatická HCV RNA < LLOQ 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku bez jakékoli potvrzené kvantifikovatelné (≥ LLOQ) hodnoty po léčbě před nebo během tohoto okna SVR.
95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomické rozdělení.
|
12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků v části 1b, kteří dosáhli SVR12
Časové okno: 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
SVR12 je definován jako plazmatická HCV RNA < LLOQ 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku bez jakékoli potvrzené kvantifikovatelné (≥ LLOQ) hodnoty po léčbě před nebo během tohoto okna SVR.
95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomické rozdělení.
|
12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků v rameni F a rameni G části 2, kteří dosáhli SVR12
Časové okno: 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
SVR12 je definován jako plazmatická HCV RNA < LLOQ 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku bez jakékoli potvrzené kvantifikovatelné (≥ LLOQ) hodnoty po léčbě před nebo během tohoto okna SVR.
95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomické rozdělení.
|
12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků s GT4 HCV v části 2, kteří dosáhli SVR12, podle skupiny a celkově
Časové okno: 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
SVR12 je definován jako plazmatická HCV RNA < LLOQ 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku bez jakékoli potvrzené kvantifikovatelné (≥ LLOQ) hodnoty po léčbě před nebo během tohoto okna SVR.
95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomické rozdělení.
|
12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků v části 1a s virologickým selháním HCV během léčby během období léčby
Časové okno: až 12 nebo 24 týdnů, v závislosti na délce léčby
|
Procento účastníků s virologickým selháním HCV během léčby pro každé rameno v části 1a.
Virologické selhání je definováno jako potvrzená kvantifikovatelná HCV RNA mezi účastníky s dříve nekvantifikovatelnou HCV RNA během léčby.
|
až 12 nebo 24 týdnů, v závislosti na délce léčby
|
|
Procento účastníků v části 1b s virologickým selháním HCV během léčby během období léčby
Časové okno: až 12 týdnů
|
Procento účastníků s virologickým selháním HCV při léčbě během období léčby pro každé rameno a celkově v části 1b.
Virologické selhání je definováno jako potvrzená kvantifikovatelná HCV RNA mezi účastníky s dříve nekvantifikovatelnou HCV RNA během léčby.
|
až 12 týdnů
|
|
Procento účastníků v části 2 s virologickým selháním HCV během léčby během období léčby
Časové okno: až 12 nebo 24 týdnů, v závislosti na délce léčby
|
Procento účastníků s virologickým selháním HCV během léčby během období léčby pro ramena v části 2. Virologické selhání je definováno jako potvrzená kvantifikovatelná HCV RNA mezi účastníky s dříve nekvantifikovatelnou HCV RNA během léčby.
|
až 12 nebo 24 týdnů, v závislosti na délce léčby
|
|
Procento účastníků v části 1a s relapsem12
Časové okno: až 12 nebo 24 týdnů, na základě trvání léčby, po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
Procento účastníků, kteří zažili relaps12 mezi účastníky, kteří dokončili léčbu HCV RNA < LLOQ na návštěvě při konečné léčbě a měli alespoň jednu hodnotu HCV RNA po léčbě.
Relaps12 je definován jako potvrzená HCV RNA ≥ LLOQ mezi koncem léčby a 12 týdny po poslední skutečné dávce studovaného léku (až do časového bodu hodnocení SVR12 včetně) pro účastníka s HCV RNA < LLOQ při závěrečné návštěvě léčby, který dokončil léčbu a měl údaje po léčbě.
Dokončení léčby je definováno jako trvání studovaného léku ≥ 77 dní pro rameno A a ≥ 154 dní pro rameno B. 95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomickou distribuci.
|
až 12 nebo 24 týdnů, na základě trvání léčby, po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků v části 1b s relapsem12 pro každou ruku a celkově
Časové okno: až 12 týdnů po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
Procento účastníků, kteří zažili relaps12 mezi účastníky, kteří dokončili léčbu HCV RNA < LLOQ na návštěvě při konečné léčbě a měli alespoň jednu hodnotu HCV RNA po léčbě.
Relaps12 je definován jako potvrzená HCV RNA ≥ LLOQ mezi koncem léčby a 12 týdny po poslední skutečné dávce studovaného léku (až do časového bodu hodnocení SVR12 včetně) pro účastníka s HCV RNA < LLOQ při závěrečné návštěvě léčby, který dokončil léčbu a měl údaje po léčbě.
Dokončení léčby je definováno jako trvání studovaného léku ≥ 77 dní pro rameno C a rameno D. 95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomickou distribuci.
|
až 12 týdnů po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků v části 2 s recidivou12
Časové okno: až 12 nebo 24 týdnů, na základě trvání léčby, po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
Procento účastníků, u kterých došlo k relapsu12, mezi těmi, kteří dokončili léčbu HCV RNA < LLOQ při závěrečné návštěvě léčby a měli po léčbě hodnotu HCV RNA ≥1.
Relaps12=potvrzená HCV RNA ≥ LLOQ mezi koncem léčby a 12 týdny po poslední skutečné dávce studovaného léku (až do okna SVR12 včetně) pro účastníka s HCV RNA < LLOQ při závěrečné návštěvě léčby, který dokončil léčbu a měl po léčbě údaje, s výjimkou reinfekce.
Dokončení léčby = trvání studie léku ≥ 77 dní pro účastníky, kteří absolvovali 12 týdnů léčby a ≥ 154 dnů pro účastníky, kteří absolvovali 24 týdnů léčby.
Reinfekce HCV=potvrzená HCV RNA ≥ LLOQ po ukončení léčby u subjektu, který měl HCV RNA < LLOQ při poslední návštěvě léčby, spolu s detekcí po léčbě jiného genotypu, subtypu nebo kladu HCV ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo stanoveno fylogenetickou analýzou.
95% CI se vypočítá pomocí metody Wilsonova skóre pro binomické rozdělení.
|
až 12 nebo 24 týdnů, na základě trvání léčby, po poslední skutečné dávce studovaného léku
|
|
Procento účastníků v části 1a se supresí plazmatické HIV-1 RNA na konci léčby a 12 týdnů po léčbě
Časové okno: Konec léčby: Okno 12. týdne HIV po dobu 12 týdnů léčby (71. - 98. den léčby) nebo okno 24. týdne HIV (155. - 182. den léčby) po 24 týdnů léčby. Týden po léčbě 12 (PTW12): Okno HIV PTW12 (57. až 126. den po léčbě)
|
Virologický úspěch HIV byl definován jako suprese HIV-1 RNA (hodnota HIV-1 RNA < 40 kopií/ml).
|
Konec léčby: Okno 12. týdne HIV po dobu 12 týdnů léčby (71. - 98. den léčby) nebo okno 24. týdne HIV (155. - 182. den léčby) po 24 týdnů léčby. Týden po léčbě 12 (PTW12): Okno HIV PTW12 (57. až 126. den po léčbě)
|
|
Procento účastníků v části 1b se supresí plazmatické HIV-1 RNA na konci léčby a 12 týdnů po léčbě
Časové okno: Konec léčby: okno 12. týdne HIV (den léčby 78 - 98). PTW12: Okno HIV PTW12 (57.–126. den po léčbě)
|
Virologický úspěch HIV byl definován jako suprese HIV-1 RNA (hodnota HIV-1 RNA < 40 kopií/ml).
|
Konec léčby: okno 12. týdne HIV (den léčby 78 - 98). PTW12: Okno HIV PTW12 (57.–126. den po léčbě)
|
|
Procento účastníků v části 2 se supresí plazmatické HIV-1 RNA na konci léčby a 12 týdnů po léčbě
Časové okno: Konec léčby: Okno 12. týdne HIV po dobu 12 týdnů léčby (71. - 98. den léčby) nebo okno 24. týdne HIV (155. - 182. den léčby) po 24 týdnů léčby. PTW12: Okno HIV PTW12 (57.–126. den po léčbě)
|
Virologický úspěch HIV byl definován jako suprese HIV-1 RNA (hodnota HIV-1 RNA < 40 kopií/ml).
|
Konec léčby: Okno 12. týdne HIV po dobu 12 týdnů léčby (71. - 98. den léčby) nebo okno 24. týdne HIV (155. - 182. den léčby) po 24 týdnů léčby. PTW12: Okno HIV PTW12 (57.–126. den po léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rolando Viani, MD, AbbVie
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, Wang S, Wyles DL, Hassanein T, Felizarta F, Sulkowski MS, Gane E, Maliakkal B, Overcash JS, Gordon SC, Muir AJ, Aguilar H, Agarwal K, Dore GJ, Lin CW, Liu R, Lovell SS, Ng TI, Kort J, Mensa FJ. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1-6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-271. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039. Epub 2017 Apr 13.
- Sulkowski MS, Eron JJ, Wyles D, Trinh R, Lalezari J, Wang C, Slim J, Bhatti L, Gathe J, Ruane PJ, Elion R, Bredeek F, Brennan R, Blick G, Khatri A, Gibbons K, Hu YB, Fredrick L, Schnell G, Pilot-Matias T, Tripathi R, Da Silva-Tillmann B, McGovern B, Campbell AL, Podsadecki T. Ombitasvir, paritaprevir co-dosed with ritonavir, dasabuvir, and ribavirin for hepatitis C in patients co-infected with HIV-1: a randomized trial. JAMA. 2015 Mar 24-31;313(12):1223-31. doi: 10.1001/jama.2015.1328.
- King JR, Khatri A, Trinh R, Viani RM, Ding B, Zha J, Menon R. Pharmacokinetic Evaluation of Darunavir Administered Once or Twice Daily in Combination with Ritonavir or the Three-Direct-Acting Antiviral Regimen of Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir and Dasabuvir in Adults Coinfected with Hepatitis C and Human Immunodeficiency Viruses. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jan 24;61(2):e02135-16. doi: 10.1128/AAC.02135-16. Print 2017 Feb.
- Saeed S, Strumpf EC, Walmsley SL, Rollet-Kurhajec K, Pick N, Martel-Laferriere V, Hull M, Gill MJ, Cox J, Cooper C, Klein MB; Canadian Co-Infection Cohort Study; Cohen J, Conway B, Cooper C, Cote P, Cox J, Gill J, Haider S, Harris M, Haase D, Hull M, Montaner J, Moodie E, Pick N, Rachlis A, Rouleau D, Sandre R, Tyndall JM, Vachon ML, Walmsley S, Wong D. How Generalizable Are the Results From Trials of Direct Antiviral Agents to People Coinfected With HIV/HCV in the Real World? Clin Infect Dis. 2016 Apr 1;62(7):919-926. doi: 10.1093/cid/civ1222. Epub 2016 Jan 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
30. srpna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
21. července 2016
Dokončení studie (Aktuální)
25. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
11. září 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Infekce přenášené krví
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Atributy nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Pomalá virová onemocnění
- Fibróza
- HIV infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Virová onemocnění
- Hepatitida, chronická
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Hepatitida C, chronická
- Koinfekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Ribavirin
- Ritonavir
Další identifikační čísla studie
- M14-004
- 2012-005143-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .