Um estudo aberto de fase Ib/II de BAY 1000394 (Roniciclib) em combinação com docetaxel no tratamento de segunda ou terceira linha de pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

A triagem deve ser realizada dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os indivíduos são elegíveis para inclusão neste estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

• Pacientes com NSCLC de estágio IIIB ou IV confirmados histológica ou citologicamente que receberam 1 ou 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica. Para pacientes com mutação de EGFR ou ALK rearranjado, EGFR TKI ou inibidor de ALK também é considerado uma linha de terapia sistêmica
• Doença progressiva documentada após quimioterapia dupla contendo platina (quimioterapia contendo platina administrada como quimioterapia neoadjuvante/adjuvante ou quimiorradioterapia concomitante definitiva dentro de 6 meses pode ser considerada como uma linha de quimioterapia)
• Para pacientes que apresentaram doença não progressiva com quimioterapia dupla de platina de 1ª linha, a terapia de manutenção contínua não é considerada uma linha de terapia, enquanto a terapia de manutenção de troca é considerada outra linha de terapia.
• Pacientes com mutação de EGFR ou ALK rearranjado podem ser elegíveis após uma linha de EGFR TKI ou inibidor de ALK e quimioterapia dupla de platina.
• Qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes do início da medicação do estudo. Radiação paliativa, radioterapia cerebral total (WBRT) ou cirurgia com faca gama (GKS) para metástases cerebrais deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da medicação do estudo. A cirurgia maior ou menor deve ter sido concluída pelo menos 4 ou 2 semanas antes do início da medicação do estudo, respectivamente. Maioria ou minoria de cirurgia pode ser decidida a critério do investigador. Qualquer toxicidade aguda deve ter recuperado para Grau ≤ 1 (exceto alopecia).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal conforme avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
• Pelo menos uma lesão mensurável com base em RECIST 1.1
• A disponibilidade de tecido tumoral para análise molecular não é obrigatória (a presença de tecido de arquivo ou nova biópsia para aquisição de tecido tumoral é fortemente recomendada)

Critério de exclusão:

Os indivíduos devem ser excluídos do estudo se apresentarem qualquer um dos seguintes critérios:

• Radioterapia prévia (radioterapia paliativa local é permitida, mas deve ter ocorrido ≥2 semanas e o sujeito não deve apresentar toxicidades de Grau 3 ou 4 antes da primeira dose do tratamento do estudo; paliativo é definido como não destinado a curar, mas a aliviar os sintomas e reduzir o sofrimento)
• Elegibilidade para terapia local (cirurgia ou radioterapia)
• Tratamento anterior com quaisquer inibidores de CDK ou docetaxel
• Administração atual ou contínua de anticoagulação ou terapia antiplaquetária. No entanto, o uso de aspirina em baixa dose (≤100 mg/dia) e/ou heparina em baixa dose é permitido, a menos que esteja sendo usado para outras condições além do câncer
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo ou excipientes das preparações ou qualquer agente dado em associação com este estudo
• Trombose venosa profunda anterior (nos últimos 6 meses), eventos trombóticos arteriais (incluindo acidentes vasculares cerebrais) ou embolia pulmonar
• História de doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo), infarto do miocárdio ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
• Infecções clinicamente graves ativas de NCI-CTCAE v4.0 >Grau 2
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral
• Distúrbio convulsivo que requer terapia (como esteroides ou antiepilépticos)
• Tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou tumores meníngeos, incluindo os da medula espinhal, e incluindo casos de meningite neoplásica (também conhecida como meningite carcinomatosa sintomática ou carcinomatose leptomeníngea). No entanto, após WBRT ou GKS para cérebro sintomático ou metástases leptomeníngeas, se os indivíduos estiverem estáveis ​​por 2 semanas sem esteroides e a dosagem de anticonvulsivante for estável por 2 semanas, eles são elegíveis. As metástases assintomáticas do sistema nervoso central são elegíveis se o indivíduo não apresentar achados anormais no exame neurológico e não estiver recebendo terapia com corticosteroides para controlar os sintomas.
• História do aloenxerto de órgão
• Evidência ou histórico de distúrbio hemorrágico, ou seja, qualquer evento hemorrágico/hemorrágico de NCI-CTCAE v4.0 >Grau 2 dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea (fraturas ósseas devido a metástases ósseas são aceitáveis)