Eine offene Phase-Ib/II-Studie mit BAY 1000394 (Roniciclib) in Kombination mit Docetaxel in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

Das Screening muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden. Die Probanden können in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB oder IV Patienten, die zuvor 1 oder 2 Linien einer systemischen Krebstherapie erhalten haben. Bei EGFR-mutierten oder ALK-rearrangierten Patienten werden EGFR-TKI- oder ALK-Inhibitoren auch als systemische Therapielinie angesehen
• Dokumentierte fortschreitende Erkrankung nach platinhaltiger Doppel-Chemotherapie (platinhaltige Chemotherapie als neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie oder definitive gleichzeitige Radiochemotherapie innerhalb von 6 Monaten kann als eine Chemotherapielinie betrachtet werden)
• Bei Patienten, die eine nicht fortschreitende Erkrankung mit Platin-Dubletten-Chemotherapie der ersten Linie zeigten, wird die Fortsetzung der Erhaltungstherapie nicht als Therapielinie angesehen, während die Switch-Erhaltungstherapie als eine andere Therapielinie angesehen wird.
• EGFR-mutierte oder ALK-rearrangierte Patienten können nach einer Linie mit EGFR-TKI oder ALK-Inhibitor und Platin-Dublett-Chemotherapie in Frage kommen.
• Jede vorherige systemische Krebstherapie muss mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen worden sein. Palliative Bestrahlung, Ganzhirnbestrahlung (WBRT) oder Gammamesseroperation (GKS) bei Hirnmetastasen müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein. Größere oder kleinere chirurgische Eingriffe müssen mindestens 4 bzw. 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen worden sein. Mehrheit oder Minderheit der Operation kann nach Ermessen des Prüfarztes entschieden werden. Jede akute Toxizität muss sich auf Grad ≤ 1 erholt haben (außer Alopezie).
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden müssen:
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1
• Die Verfügbarkeit von Tumorgewebe für die molekulare Analyse ist nicht zwingend erforderlich (das Vorhandensein von Archivgewebe oder eine erneute Biopsie zur Gewinnung von Tumorgewebe wird dringend empfohlen)

Ausschlusskriterien:

Probanden sind von der Studie auszuschließen, wenn sie eines der folgenden Kriterien aufweisen:

• Vorherige Strahlentherapie (lokale palliative Strahlentherapie ist zulässig, muss aber ≥ 2 Wochen stattgefunden haben und der Patient darf vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Toxizitäten 3. oder 4. Grades aufweisen; palliativ ist definiert als nicht zur Heilung, sondern zur Linderung von Symptomen und zur Linderung von Leiden)
• Eignung für lokale Therapie (Operation oder Strahlentherapie)
• Vorherige Behandlung mit CDK-Inhibitoren oder Docetaxel
• Aktuelle oder laufende Verabreichung von Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmern. Die Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin (≤100 mg/Tag) und/oder niedrig dosiertem Heparin ist jedoch erlaubt, es sei denn, es wird für andere Erkrankungen als Krebs verwendet
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen oder Hilfsstoffe der Präparate oder einen Wirkstoff, der in Verbindung mit dieser Studie verabreicht wird
• Frühere tiefe Venenthrombose (innerhalb der letzten 6 Monate), arterielle thrombotische Ereignisse (einschließlich Schlaganfall) oder Lungenembolie
• Herzerkrankungen in der Vorgeschichte: Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Angina (innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn), Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig)
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen von NCI-CTCAE v4.0 >Grad 2
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, aktive Hepatitis B oder C oder chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
• Therapiebedürftige Anfallsleiden (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder meningeale Tumoren, einschließlich solcher des Rückenmarks, und einschließlich Fälle von neoplastischer Meningitis (auch bekannt als symptomatische karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Karzinomatose). Nach WBRT oder GKS bei symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen sind die Probanden jedoch geeignet, wenn sie 2 Wochen lang ohne Steroid stabil sind und die Dosierung des Antikonvulsivums 2 Wochen lang stabil ist. Asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems kommen infrage, wenn der Patient bei der neurologischen Untersuchung keine auffälligen Befunde hat und keine Kortikosteroidtherapie zur Symptomkontrolle erhält.
• Geschichte der Organtransplantation
• Nachweis oder Anamnese einer Blutgerinnungsstörung, d. h. Blutungen / Blutungsereignisse von NCI-CTCAE v4.0 >Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch (Knochenbrüche aufgrund von Knochenmetastasen sind akzeptabel)