Um estudo prospectivo randomizado e de fase 2 para melanoma metastático usando terapia celular adotiva com linfócitos infiltrantes tumorais mais IL-2 isoladamente ou após a administração de pembrolizumabe

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Melanoma metastático mensurável com pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL.
2. Confirmação do diagnóstico de melanoma metastático pelo Laboratório de Patologia do NCI.
3. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior para melanoma metastático.
4. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
5. Maior ou igual a 16 anos e menor ou igual a 70 anos.
6. Todos os participantes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento será obtido para todos os participantes com idade inferior a 18 anos.
7. Todos os participantes maiores ou iguais a 18 anos de idade ou mais devem estar dispostos a assinar uma procuração permanente
8. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
9. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

10. Sorologia:

    • Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
    • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

12. Hematologia

    • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem o suporte de filgrastim
    • WBC maior ou igual a 3000/mm3
    • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

13. Química:

    • ALT/AST sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

14. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). (Nota: os pacientes podem

    foram submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos)

15. Os pacientes devem demonstrar doença progressiva no momento do tratamento. (Observação: pacientes que receberam inibidores de tirosina quinase (p. vemurafinib) podem ser tratados se apresentarem doença estável no momento do tratamento).
16. Os indivíduos devem ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
2. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
3. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
4. Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou quaisquer outras doenças médicas graves ativas.
5. História de doença autoimune de órgão principal
6. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
7. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
8. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAEs) de grau 3 ou 4 após o tratamento com anti PD-1/PD-L1.
9. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.

10. FEVE documentada menor ou igual a 45%; nota: o teste é necessário em pacientes com:

    • Idade maior ou igual a 65 anos
    • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou histórico de doença isquêmica do coração, dor no peito.

11. VEF1 documentado menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

    • Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos 2 anos).
    • Sintomas de disfunção respiratória
12. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.