Tulevaisuuden satunnaistettu ja vaiheen 2 koe metastaattista melanoomaa varten, jossa käytetään adoptiivista soluterapiaa kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien ja IL-2:n kanssa joko yksinään tai pembrolitsumabin annon jälkeen

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, jossa on vähintään yksi leesio, joka on leikattavissa TIL-sukupolvea varten.
2. NCI:n patologian laboratorion vahvistama metastaattisen melanooman diagnoosi.
3. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito metastasoituneen melanooman hoitoon.
4. Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
5. Yli 16-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
6. Kaikkien osallistujien ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Suostumus hankitaan kaikille alle 18-vuotiaille osallistujille.
7. Kaikkien vähintään 18-vuotiaiden osallistujien on oltava valmiita allekirjoittamaan kestävä valtakirja
8. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
9. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.

10. Serologia:

    • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

12. Hematologia

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea
    • WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm3
    • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl

13. Kemia:

    • Seerumin ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

14. Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). (Huomaa: potilaat voivat

    joille on tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on palautunut asteeseen 1 tai alle

15. Potilaiden on osoitettava etenevä sairaus hoidon aikana. (Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet tyrosiinikinaasin estäjiä (esim. vemurafinibi) voidaan hoitaa, jos niiden sairaus on vakaa hoidon aikana).
16. Koehenkilöt on rekisteröitävä protokollaan 03-C-0277.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
2. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
3. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
4. Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. tartunnan vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet.
5. Merkittävien elinten autoimmuunisairaushistoria
6. Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
7. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
8. Asteen 3 tai 4 pääelimen immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (IRAE) anti-PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen.
9. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.

10. Dokumentoitu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %; Huomautus: Testaus vaaditaan potilailta, joilla on:

    • Ikä on vähintään 65 vuotta vanha
    • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus, rintakipu.

11. Dokumentoitu FEV1 pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustettu testattu potilailla, joilla on:

    • Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pk/polttovuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
    • Hengityshäiriön oireet
12. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.