Leendő, randomizált és 2. fázisú vizsgálat metasztatikus melanomára, tumorba infiltráló limfociták plusz IL-2-vel végzett örökbefogadó sejtterápiával, akár önmagában, akár pembrolizumab beadását követően

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Mérhető metasztatikus melanoma legalább egy lézióval, amely reszekálható a TIL generálására.
2. A metasztatikus melanoma diagnózisának megerősítése az NCI Patológiai Laboratóriumában.
3. A betegeknek legalább egy előzetes kezelésben kell részesülniük a metasztatikus melanoma miatt.
4. A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
5. 16 éves vagy annál nagyobb és 70 éves vagy annál fiatalabb.
6. Minden résztvevőnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyezését kell aláírnia. A 18 éven aluli résztvevők beleegyezését kérik.
7. Minden 18 éves vagy annál idősebb résztvevőnek hajlandónak kell lennie tartós meghatalmazás aláírására
8. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
9. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.

10. Szerológia:

    • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
    • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
11. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

12. Hematológia

    • Az abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
    • WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm3
    • A vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy annál nagyobb
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl

13. Kémia:

    • A szérum ALT/AST értéke a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl
    • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

14. Több mint négy hétnek kell eltelnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo). (Megjegyzés: A betegek megtehetik

    az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt)

15. A betegeknek progresszív betegséget kell bizonyítaniuk a kezelés időpontjában. (Megjegyzés: Azok a betegek, akik tirozin-kináz-gátlókat (pl. vemurafinib) kezelhetők, ha a kezelés idején stabil betegséget mutatnak).
16. Az alanyoknak együtt kell szerepelniük a 03-C-0277 protokollban.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
2. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
3. Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
4. Aktív szisztémás fertőzések (például: fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy bármely más aktív súlyos egészségügyi betegség.
5. Főbb szervi autoimmun betegségek története
6. Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
7. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
8. 3. vagy 4. fokozatú fő szervi immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (IRAE) anti PD-1/PD-L1 kezelést követően.
9. Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében.

10. 45%-nál kisebb vagy azzal egyenlő dokumentált LVEF; Megjegyzés: vizsgálat szükséges azoknál a betegeknél, akiknél:

    • 65 éves vagy annál nagyobb életkor
    • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, ideértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, másod- vagy harmadfokú szívblokkot vagy ischaemiás szívbetegséget, mellkasi fájdalmat.

11. A dokumentált FEV1 60%-nál kisebb vagy azzal egyenlő, olyan betegeknél tesztelték, akiknél:

    • A dohányzás elhúzódó története (20 pk/év dohányzás az elmúlt 2 évben).
    • A légzési elégtelenség tünetei
12. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.