Estudo de Fase I de Mitoxantrona e Etoposido Combinados com Hidroxicloroquina, para Leucemia Mielóide Aguda Recidivante

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e ter a capacidade de fornecer consentimento por escrito
2. Idade > 18 anos a <80 anos
3. Pacientes com LMA na primeira recaída morfológica definida por >5% de reaparecimento de blastos de leucemia na medula óssea não atribuíveis a qualquer outra causa (Apêndice I) que ainda não receberam quimioterapia para a recaída atual
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 -2 (consulte o Apêndice II)

5. Função adequada do órgão

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl e depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault CL creatinina = (140-idade) x massa corporal X 0,85 se mulher)/72 x creatinina onde a idade é dada em anos, a massa corporal é dada em kg e a creatinina é dada em mg/dL)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5x o limite superior do normal Alanina aminotransferase (ALT) < 5x o limite superior do normal
   3. Bilirrubina direta ≤ 1,5 mg/dl Nota: Como muitos pacientes elegíveis serão pancitopênicos secundários à doença ou tratamentos anteriores, as anormalidades hematológicas não serão usadas como critério de entrada ou exclusão
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%

7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem e todos os indivíduos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

   1. Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito uma histerectomia ou uma ooforectomia bilateral (ovariectomia).
   2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem e concorda em evitar atividade sexual ou usar métodos contraceptivos aceitos desde a triagem até o acompanhamento.

Homens com parceira em idade fértil são elegíveis para se inscrever e participar do estudo se tiverem feito vasectomia anteriormente ou concordarem em evitar atividade sexual ou usar contracepção de barreira apropriada desde a triagem até o acompanhamento pós-tratamento.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda
2. Esquema quimioterápico prévio administrado para a 1ª recidiva, não incluindo o uso de hidroxiureia ou plasmaférese que é usado antes do início da quimioterapia.
3. Uso prévio de terapia combinada de mitoxantrona e etoposido nos 180 dias anteriores à triagem.
4. Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC)
5. Infecção descontrolada e com risco de vida que não está respondendo à terapia antimicrobiana
6. História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer o cumprimento do protocolo ou que não permite consentimento informado apropriado
7. Atualmente recebendo qualquer outro agente antineoplásico em investigação
8. Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas
9. Malignidade concomitante. Exceções: Pacientes que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis. Indivíduos com malignidades concomitantes que são indolentes ou definitivamente tratados podem ser inscritos.
10. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
11. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória ou cardíaca instável ou descompensada)
12. Incapacidade de tomar medicamentos orais, devido à capacidade de deglutição prejudicada ou capacidade de absorção deficiente
13. Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6PD)