Phase-I-Studie zu Mitoxantron und Etoposid in Kombination mit Hydroxychloroquin bei rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, schriftliche Einwilligungen zu verstehen und zu erteilen
2. Alter > 18 Jahre bis < 80 Jahre
3. Patienten mit AML im ersten morphologischen Schub, definiert durch >5 % Wiederauftreten von Leukämieblasten im Knochenmark, die keiner anderen Ursache zuzuschreiben sind (Anhang I), die noch keine Chemotherapie gegen den aktuellen Schub erhalten haben
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 -2 (siehe Anhang II)

5. Ausreichende Organfunktion

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung CL-Kreatinin = (140-Alter) x Körpermasse x 0,85 bei Frauen)/72 x Kreatinin, wenn das Alter in Jahren angegeben ist, Körpermasse wird in kg und Kreatinin in mg/dL angegeben)
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5x die Obergrenze des Normalwertes Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5x die Obergrenze des Normalwertes
   3. Direktes Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Hinweis: Da viele in Frage kommende Patienten aufgrund ihrer Krankheit oder früherer Behandlungen an Panzytopenie leiden, werden hämatologische Anomalien nicht als Aufnahme- oder Ausschlusskriterium verwendet
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probanden müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die sich einer Hysterektomie oder einer bilateralen Ovarektomie (Ovarektomie) unterzogen haben.
   2. Gebärfähiges Potenzial, hat während des Screening-Zeitraums einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmt zu, sexuelle Aktivitäten zu vermeiden oder akzeptierte Verhütungsmethoden vom Screening bis zur Nachsorge zu verwenden.

Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter können sich für die Studie anmelden und daran teilnehmen, wenn sie entweder eine vorherige Vasektomie hatten oder zustimmen, sexuelle Aktivitäten zu vermeiden oder eine geeignete Barriere-Verhütung vom Screening bis zur Nachsorge nach der Behandlung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie
2. Vorheriges Chemotherapie-Schema, das für den 1. Schub gegeben wurde, ohne die Verwendung von Hydroxyharnstoff oder Plasmapherese, die vor Beginn der Chemotherapie verwendet wurden.
3. Frühere Anwendung einer Kombinationstherapie aus Mitoxantron und Etoposid innerhalb der letzten 180 Tage vor dem Screening.
4. Symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
5. Unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht
6. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht
7. Derzeitige Einnahme anderer antineoplastischer Prüfsubstanzen
8. Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
9. Gleichzeitige Malignität. Ausnahmen: Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen, die indolent oder definitiv behandelt sind, können aufgenommen werden.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. instabile oder unkompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankung)
12. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, aufgrund einer beeinträchtigten Schluckfähigkeit oder einer schlechten Absorptionskapazität
13. Bekannter Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6PD).