Studie fáze I mitoxantronu a etoposidu v kombinaci s hydroxychlorochinem pro recidivu akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen porozumět a je schopen poskytnout písemný souhlas
2. Věk > 18 let až < 80 let
3. Pacienti s AML v prvním morfologickém relapsu definovaném >5% opětovným výskytem leukemických blastů v kostní dřeni, které nelze připsat žádné jiné příčině (příloha I), kteří dosud nedostali chemoterapii pro současný relaps
4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 -2 (viz příloha II)

5. Přiměřená funkce orgánů

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice CL kreatinin = (140-věk) x tělesná hmotnost X 0,85 u žen)/72 x kreatinin, kde je věk uveden v letech, tělesná hmotnost se uvádí v kg a kreatinin se uvádí v mg/dl)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy Alaninaminotransferáza (ALT) < 5násobek horní hranice normy
   3. Přímý bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Poznámka: Vzhledem k tomu, že mnoho vhodných pacientů bude mít pancytopenici sekundárně k jejich onemocnění nebo předchozí léčbě, hematologické abnormality nebudou použity jako kritérium pro vstup nebo vyloučení.
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

7. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

   1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) včetně jakékoli ženy, která měla hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ovarektomii).
   2. Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru během období screeningu a souhlasí s tím, že se bude vyhýbat sexuální aktivitě nebo používat uznávané metody antikoncepce od screeningu až po sledování.

Muži s partnerkou ve fertilním věku se mohou zapsat do studie a zúčastnit se studie, pokud již dříve podstoupili vasektomii nebo souhlasí s tím, že se budou vyhýbat sexuální aktivitě nebo budou používat vhodnou bariérovou antikoncepci od screeningu až po následné sledování po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie
2. Předchozí režim chemoterapie podávaný pro 1. relaps, nezahrnující použití hydroxyurey nebo plazmaferézy, které se používají před zahájením chemoterapie.
3. Předchozí použití kombinované terapie mitoxantronem a etoposidem během předchozích 180 dnů screeningu.
4. Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS).
5. Nekontrolovaná, život ohrožující infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu
6. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas
7. V současné době dostává jakékoli jiné protinádorové zkoumané látky
8. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
9. Souběžná malignita. Výjimky: Způsobilí jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem. Mohou být zařazeni jedinci se souběžnými malignitami, které jsou indolentní nebo definitivně léčené.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
11. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční onemocnění)
12. Neschopnost užívat perorální léky kvůli zhoršené polykací schopnosti nebo špatné absorpční schopnosti
13. Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6PD).