Fase I undersøgelse af mitoxantron og etoposid kombineret med hydroxychloroquin, for recidiverende akut myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og have mulighed for at give skriftligt samtykke
2. Alder > 18 år til <80 år
3. Patienter med AML i det første morfologiske tilbagefald som defineret ved >5 % gentilsynekomst af leukæmiblaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag (bilag I), som endnu ikke har modtaget kemoterapi for det aktuelle tilbagefald
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 -2 (se bilag II)

5. Tilstrækkelig organfunktion

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl og beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen CL kreatinin = (140-alderen) x kropsmasse X 0,85 hvis kvinden)/72 x kreatinin, hvor alderen er angivet i år, kropsmasse angives i kg, og kreatinin gives i mg/dL)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5x den øvre grænse for normal alaninaminotransferase (ALT) < 5x den øvre grænse for normal
   3. Direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Bemærk: Da mange kvalificerede patienter vil være pancytopeniske sekundære til deres sygdom eller tidligere behandlinger, vil hæmatologiske abnormiteter ikke blive brugt som et kriterium for indgang eller udelukkelse
6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under screeningen, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

   1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) inklusive enhver kvinde, der har fået foretaget en hysterektomi eller har haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi).
   2. Den fødedygtige potentiale, har en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden og accepterer at undgå seksuel aktivitet eller bruge accepterede præventionsmetoder fra screening til opfølgning.

Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at tilmelde sig og deltage i undersøgelsen, hvis de enten har fået foretaget en tidligere vasektomi eller er enige om at undgå seksuel aktivitet eller anvende passende barriereprævention fra screening gennem opfølgning efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi
2. Tidligere kemoterapi regime givet til 1. tilbagefald, ikke inklusive brug af hydroxyurinstof eller plasmaferese, der anvendes før påbegyndelse af kemoterapi.
3. Tidligere brug af mitoxantron og etoposid kombinationsbehandling inden for de foregående 180 dage efter screening.
4. Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
5. Ukontrolleret, livstruende infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling
6. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af protokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke
7. Nuværende modtager andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler
8. Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation
9. Samtidig malignitet. Undtagelser: Patienter, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede. Forsøgspersoner med samtidige maligniteter, som er indolente eller definitivt behandlede, kan tilmeldes.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer
11. Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejs- eller hjertesygdom)
12. Manglende evne til at tage oral medicin på grund af nedsat synkeevne eller dårlig absorptionsevne
13. Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6PD) mangel