Étude de phase I sur la mitoxantrone et l'étoposide combinés à l'hydroxychloroquine, pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et avoir la capacité de fournir un consentement écrit
2. Âge > 18 ans à < 80 ans
3. Patients atteints de LAM lors de la première rechute morphologique définie par > 5 % de réapparition de blastes leucémiques dans la moelle osseuse non attribuables à une autre cause (annexe I) qui n'ont pas encore reçu de chimiothérapie pour la rechute en cours
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 (voir annexe II)

5. Fonction organique adéquate

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl et clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault CL créatinine = (140-âge) x masse corporelle X 0,85 si femme)/72 x créatinine où l'âge est donné en années, la masse corporelle est donnée en kg et la créatinine est donnée en mg/dL)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5x la limite supérieure de la normale Alanine aminotransférase (ALT) < 5x la limite supérieure de la normale
   3. Bilirubine directe ≤ 1,5 mg/dl
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :

   1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi une hystérectomie ou qui a subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie).
   2. Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage et accepte d'éviter toute activité sexuelle ou d'utiliser des méthodes de contraception acceptées du dépistage au suivi.

Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer sont éligibles pour s'inscrire et participer à l'étude s'ils ont déjà subi une vasectomie ou s'ils acceptent d'éviter toute activité sexuelle ou d'utiliser une contraception barrière appropriée, du dépistage au suivi post-traitement.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire
2. Schéma de chimiothérapie antérieur administré pour la 1ère rechute, n'incluant pas l'utilisation d'hydroxyurée ou de plasmaphérèse utilisée avant le début de la chimiothérapie.
3. - Utilisation antérieure de la thérapie combinée mitoxantrone et étoposide au cours des 180 jours précédant le dépistage.
4. Atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC)
5. Infection non contrôlée, potentiellement mortelle, qui ne répond pas à la thérapie antimicrobienne
6. Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié
7. Recevoir actuellement tout autre agent expérimental antinéoplasique
8. Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques
9. Malignité concomitante. Exceptions : les patients sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles. Les sujets atteints de tumeurs malignes concomitantes qui sont indolentes ou définitivement traitées peuvent être inscrits.
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Preuve de maladie systémique grave ou non contrôlée (par exemple, maladie respiratoire ou cardiaque instable ou non compensée)
12. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, en raison d'une capacité de déglutition réduite ou d'une faible capacité d'absorption
13. Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6PD)