Fase I-studie av mitoksantron og etoposid kombinert med hydroksyklorokin, for residiverende akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og ha evne til å gi skriftlig samtykke
2. Alder > 18 år til <80 år
3. Pasienter med AML i det første morfologiske tilbakefallet som definert ved >5 % gjenopptreden av leukemi-eksplosjoner i benmargen som ikke kan tilskrives noen annen årsak (vedlegg I) som ennå ikke har fått kjemoterapi for det nåværende tilbakefallet
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 -2 (se vedlegg II)

5. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl og beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen CL kreatinin = (140-alder) x kroppsmasse X 0,85 hvis kvinne)/72 x kreatinin der alder er oppgitt i år, kroppsmasse er gitt i kg og kreatinin er gitt i mg/dL)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5x øvre normalgrense Alaninaminotransferase (ALT) < 5x øvre normalgrense
   3. Direkte bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Merk: Siden mange kvalifiserte pasienter vil være pancytopeniske sekundære til sykdommen eller tidligere behandlinger, vil ikke hematologiske abnormiteter bli brukt som et kriterium for inntreden eller ekskludering
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %

7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest under screening og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

   1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) inkludert enhver kvinne som har hatt en hysterektomi eller har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi).
   2. Fertile, har negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden og samtykker i å unngå seksuell aktivitet eller bruke aksepterte prevensjonsmetoder fra screening til oppfølging.

Menn med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å melde seg på og delta i studien hvis de enten har hatt en tidligere vasektomi eller samtykker i å unngå seksuell aktivitet eller bruke passende barriereprevensjon fra screening gjennom oppfølging etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi
2. Tidligere kjemoterapiregime gitt for 1. tilbakefall, ikke inkludert bruk av hydroksyurea eller plasmaferese som brukes før oppstart av kjemoterapi.
3. Tidligere bruk av mitoksantron og etoposid kombinasjonsbehandling i løpet av de foregående 180 dagene med screening.
4. Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS).
5. Ukontrollert, livstruende infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling
6. Historie med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av protokollen eller som ikke tillater passende informert samtykke
7. Nåværende mottak av andre anti-neoplastiske undersøkelsesmidler
8. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
9. Samtidig malignitet. Unntak: Pasienter som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert. Personer med samtidige maligniteter som er indolente eller definitivt behandlet kan bli registrert.
10. Kvinner som er gravide eller ammer
11. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis- eller hjertesykdom)
12. Manglende evne til å ta orale medisiner på grunn av nedsatt svelgeevne eller dårlig absorpsjonsevne
13. Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6PD) mangel