Studio di fase I su mitoxantrone ed etoposide combinati con idrossiclorochina, per la leucemia mieloide acuta recidivante

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e avere la capacità di fornire il consenso scritto
2. Età da > 18 anni a <80 anni
3. Pazienti con LMA nella prima recidiva morfologica definita da >5% di ricomparsa di blasti leucemici nel midollo osseo non attribuibili ad altra causa (Appendice I) che non hanno ancora ricevuto chemioterapia per la recidiva in corso
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 -2 (vedi Appendice II)

5. Adeguata funzionalità degli organi

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl e clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault CL creatinina = (140-età) x massa corporea X 0,85 se femmina)/72 x creatinina dove l'età è espressa in anni, la massa corporea è espressa in kg e la creatinina è espressa in mg/dL)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore del normale Alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore del normale
   3. Bilirubina diretta ≤ 1,5 mg/dl Nota: poiché molti pazienti idonei saranno pancitopenici a causa della loro malattia o di trattamenti precedenti, le anomalie ematologiche non saranno utilizzate come criterio di inclusione o esclusione
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%

7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

   1. Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta) inclusa qualsiasi donna che ha subito un'isterectomia o ha subito un'ooforectomia bilaterale (ovariectomia).
   2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening e accetta di evitare l'attività sessuale o di utilizzare metodi contraccettivi accettati dallo screening fino al follow-up.

Gli uomini con una partner femminile in età fertile possono iscriversi e partecipare allo studio se hanno avuto una precedente vasectomia o hanno accettato di evitare l'attività sessuale o utilizzare un'appropriata contraccezione di barriera dallo screening fino al follow-up post-trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta
2. Precedente regime chemioterapico somministrato per la prima recidiva, escluso l'uso di idrossiurea o plasmaferesi utilizzati prima dell'inizio della chemioterapia.
3. - Precedente uso di terapia combinata con mitoxantrone ed etoposide nei precedenti 180 giorni dallo screening.
4. Interessamento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Infezione incontrollata e pericolosa per la vita che non risponde alla terapia antimicrobica
6. Anamnesi di disturbo psichiatrico che possa compromettere la compliance al protocollo o che non consenta un adeguato consenso informato
7. Attuale ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale antineoplastico
8. Pregresso trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
9. Malignità concomitante. Eccezioni: sono ammissibili i pazienti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo. Possono essere arruolati soggetti con tumori maligni concomitanti che sono indolenti o definitivamente trattati.
10. Donne in gravidanza o allattamento
11. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria o cardiaca instabile o non compensata)
12. Incapacità di assumere farmaci per via orale, a causa di ridotta capacità di deglutizione o scarsa capacità di assorbimento
13. Deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6PD).