Suscetibilidade Genética e Biomarcadores na Listeriose (MONALISAGENBIO)

Contexto:

A listeriose é uma infecção alimentar rara e grave causada pela bactéria Listeria monocytogenes (Lm). Manifesta-se como septicemia, infecção do sistema nervoso central (SNC) e infecção materno-fetal (MF). Sua mortalidade geral associada é muito alta, acima de 30%. Portanto, um melhor conhecimento dos fatores envolvidos em sua ocorrência e nas manifestações clínicas é necessário para melhorar o resultado. A vigilância da listeriose humana na França depende da notificação obrigatória dos casos e da submissão das cepas Lm correspondentes ao Centro Nacional de Referência para Listeria (NRCL).

Vários fatores de risco adquiridos para listeriose foram identificados, como gravidez, idade, cirrose, insuficiência renal, diabetes, câncer, infecção por HIV, transplante e terapias imunossupressoras. Se a listeriose é rara, a exposição ao Lm é universal. A alta prevalência de fatores de risco conhecidos na população em geral e a baixa ocorrência da doença sugerem que parâmetros desconhecidos, como fatores genéticos do hospedeiro, contribuem para a suscetibilidade à listeriose. Isso é apoiado por estudos em animais, que mostraram que os genes envolvidos na imunidade inata e baseada em células são críticos para controlar a listeriose. No entanto, nenhum estudo genético sobre a suscetibilidade do hospedeiro à listeriose em humanos foi realizado até agora, na ausência de coleta prospectiva de amostras de pacientes.

O diagnóstico de listeriose é baseado na cultura Lm de amostras clínicas. Este método específico carece de sensibilidade, e a utilidade da PCR ou dos ensaios sorológicos não foi avaliada em estudos prospectivos de caso-controle. Os biomarcadores são ferramentas úteis para diagnosticar infecções e avaliar sua gravidade, mas sua contribuição para o diagnóstico e prognóstico da listeriose não foi avaliada.

A Análise Nacional Observacional Multicêntrica de Listeriose e Listeria (MONALISA), um estudo prospectivo de caso-controle nacional sobre listeriose, foi lançado em 2009. Ele registra todos os casos comprovados por cultura declarados ao NRCL: dados clínicos e biológicos e amostras biológicas (plasma, soro, PBMC) são coletados na inclusão de cada paciente. Controles com histórico e apresentação comparáveis ​​também estão incluídos. 818 casos foram incluídos (427 S, 252 CNS e 107 MN) ao longo de 3,5 anos, juntamente com 456 controles.

Hipótese:

• a variação genética do hospedeiro desempenha um papel importante na determinação da suscetibilidade à listeriose e suas manifestações clínicas. A variação genética do hospedeiro comum na população humana pode desempenhar um papel na suscetibilidade em associação com fatores de risco adquiridos conhecidos. Variantes raras também podem explicar manifestações graves de listeriose, como morte, comprometimento neurológico grave persistente e perda fetal, na ausência de fatores de risco.
• padrões de biomarcadores podem avaliar e prever infecção e gravidade da infecção. As respostas imunes podem ser rastreadas como uma assinatura biológica da listeriose invasiva
• padrões de biomarcadores poderiam se correlacionar com a caracterização genotípica como um reflexo fenotípico de um elo geneticamente inadequado/perdido que dificulta a coordenação adequada da resposta imune ao Lm.

Métodos :

• Genotipagem de matrizes SNP de toda a coorte
• Sequenciamento de todo o exoma de toda a coorte para identificar variantes raras
• Identificação de biomarcadores no soro e plasma de pacientes e controles por multianalito simultâneo e perfis metabolômicos:

A coorte já está constituída.

Resultados esperados :

Melhor compreensão dos principais aspectos biomédicos da listeriose, nomeadamente fatores de suscetibilidade genética do hospedeiro e biomarcadores de diagnóstico/prognóstico.