Cronótipo de pacientes com diabetes e efeito no controle glicêmico (CODEC)

A incidência e prevalência de diabetes mellitus já atingiu mais de 5 milhões no Reino Unido (UK). O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é responsável por aproximadamente 90% da população do Reino Unido com diabetes e é uma condição caracterizada por hiperglicemia, resultante de defeitos na captação hepática e periférica de glicose, na secreção de insulina ou em ambos. Por outro lado, cerca de 8% das pessoas diagnosticadas com diabetes têm diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Isso equivale a cerca de 400.000 pessoas no Reino Unido. A incidência de novos diagnósticos de DM1 também está aumentando cerca de 4% a cada ano, sendo cerca de metade deles em pessoas com mais de 18 anos. O DM1 é causado por uma reação autoimune em que o sistema de defesa do corpo ataca as células que produzem insulina. Como tal, o DM1 requer tratamento ao longo da vida com terapia com insulina exógena acompanhada de monitoramento da glicemia.

Independentemente do tipo, há uma vulnerabilidade aumentada a complicações microvasculares (nefropatia, neuropatia e retinopatia) e macrovasculares (doença arterial coronariana, doença arterial periférica e acidente vascular cerebral). Como resultado, novos paradigmas para caracterizar e tratar estes pacientes poderiam melhorar o manejo atual e futuro do diabetes.

Recentemente, tem havido um interesse considerável na associação entre quantidade e qualidade do sono e ritmos circadianos e o desenvolvimento e tratamento de doenças cardiometabólicas, especialmente síndrome metabólica, diabetes e doenças cardiovasculares (DCV). Existe uma relação em forma de “U” relacionada com a duração do sono curta e longa entre a duração do sono e diabetes, obesidade, DCV, hipertensão e acidente vascular cerebral. Uma meta-análise de quase 500.000 indivíduos (~4% DM2) identificou um risco relativo (RR) de 1,14 (IC 95% 1,03-1,26) para cada hora adicional de sono e RR 1,09 (IC 95% 1,04-1,15) com cada hora de sono mais curta em comparação com 7 horas de sono por dia para o desenvolvimento de DM2. Apesar disso, muitas pessoas não consideram o sono essencial para uma boa saúde, mas consideram-no um pouco mais inconveniente. Posteriormente, as escolhas de estilo de vida, as pressões sociais e o trabalho por turnos tornam a população cronicamente privada de sono e, portanto, em maior risco de disfunção metabólica.

O sono é regulado, em parte, por um impulso homeostático e, portanto, é inevitável em humanos (sem distúrbios do sono). O sistema circadiano, o nosso relógio interno, também é responsável pela regulação do sono. O sono é um comportamento multidimensional (e processo biológico) onde precisamos considerar não apenas a duração e a qualidade, mas também o tempo. O padrão de sono de uma pessoa, em relação ao relógio de 24 horas, ou seja, o tempo, é individual para ela e denominado cronótipo. Podemos caracterizar quantitativamente essas diferenças individuais no tempo diário usando uma série de ferramentas baseadas em questionários.

Cinco cronótipos diferentes foram identificados usando o Questionário 'Manhã-Noite', ou seja, tipo vespertino definido, tipo vespertino moderado, intermediário, tipo matinal moderado e tipo matinal definido. A identificação destes diferentes cronótipos, que descrevem as fases circadianas preferidas, em, nos dois extremos, "tipo matinal" e "tipo noturno" levou a novas pesquisas que confirmam que os "tipos noturnos" correm maior risco de doença cardiometabólica e disfunção metabólica. . As causas subjacentes não foram claramente definidas, mas parecem estar relacionadas com o mau alinhamento circadiano, causando privação crónica do sono e levando à desregulação dos processos metabólicos, imunitários e hormonais que governam a regulação energética e o controlo glicémico.

Vários genes de relógio foram identificados no controle dos ritmos circadianos, incluindo Clock (proteína kaput dos ciclos de saída locomotora circadiana), Npas2 (proteína 2 do domínio PAS neuronal), Bmal1 (proteína semelhante a ARNT do cérebro e do músculo), Per1 (Período), Per2, Per3 , Cry1 (criptocromo), Cry2, Rev-Erbs (vírus da eritroblastose reversa) e CkI (caseína quinase). No entanto, o seu papel, se houver, na progressão do diabetes ainda precisa ser elucidado.

O conceito de "jetlag social" foi desenvolvido para descrever os efeitos deletérios da privação crônica de sono relacionados às obrigações ocupacionais durante a semana nos "tipos noturnos" e às demandas sociais de fim de semana nos "tipos matinais". Por exemplo, um grande estudo epidemiológico realizado na Alemanha demonstrou que o jetlag social está associado à obesidade. Várias questões de saúde pública são levantadas por essas associações, entre elas se a cronotipagem de todos os indivíduos deve ser considerada e se o cronotipo individual pode ser ajustado pela higiene e treinamento do sono (que requer disciplina para manutenção) e/ou tratamento exógeno com melatonina.

Neste estudo observacional transversal, propomos, portanto, cronotipar extensivamente uma amostra de pacientes com DM1 e DM2 para determinar o impacto do cronotipo no controle glicêmico, resistência à insulina, perfil bioquímico e marcadores inflamatórios, de adipocitocinas e genéticos usando um questionário validado e exames de sangue.

Em um subestudo opcional, exploraremos a associação entre diabetes, cronotipo e atividade física medida objetivamente, ingestão de energia, genes do relógio e bem-estar. Também ofereceremos aos participantes a oportunidade de usar um monitor contínuo de glicose. Aqueles que consentiram em participar do subestudo opcional e em serem contatados sobre futuras pesquisas eticamente aprovadas também terão a oportunidade de repetir essas medições posteriormente.