Kronotype av pasienter med diabetes og effekt på glykemisk kontroll (CODEC)

Forekomsten og prevalensen av diabetes mellitus har nå nådd over 5 millioner i Storbritannia (Storbritannia). Type 2 diabetes mellitus (T2DM) utgjør omtrent 90 % av den britiske befolkningen med diabetes og er en tilstand preget av hyperglykemi, et resultat av defekter i hepatisk og perifert glukoseopptak, insulinsekresjon eller begge deler. Omvendt har rundt 8 % av de diagnostiserte med diabetes type 1 diabetes mellitus (T1DM). Dette tilsvarer ~400 000 mennesker i Storbritannia. Forekomsten av nye diagnoser av T1DM øker også med ca. 4 % hvert år, og rundt halvparten av disse er hos personer over 18 år. T1DM er forårsaket av en autoimmun reaksjon hvor kroppens forsvarssystem angriper cellene som produserer insulin. Som sådan krever T1DM livslang behandling med eksogen insulinbehandling ledsaget av blodsukkermåling.

Uavhengig av type er det økt sårbarhet for mikrovaskulære (nefropati, nevropati og retinopati) og makrovaskulære komplikasjoner (koronarsykdom, perifer arteriell sykdom og hjerneslag). Som et resultat kan nye paradigmer for karakterisering og behandling av disse pasientene forbedre nåværende og fremtidig diabetesbehandling.

Nylig har det vært betydelig interesse for sammenhengen mellom kvantitet og kvalitet på søvn og døgnrytmer og utvikling og behandling av kardiometabolsk sykdom, spesielt metabolsk syndrom, diabetes og kardiovaskulær sykdom (CVD). Et "U"-formet forhold relatert til både kort og lang søvnvarighet eksisterer mellom søvnvarighet og diabetes, fedme, CVD, hypertensjon og hjerneslag. En metaanalyse av nesten 500 000 individer (~4 % T2DM) identifiserte en relativ risiko (RR) på 1,14 (95 % KI 1,03-1,26) for hver ekstra time med søvn og RR 1,09 (95 % KI 1,04-1,15) med hver time med kortere søvn sammenlignet med 7-timers søvn per dag for utvikling av T2DM. Til tross for dette anser mange individer ikke søvn som avgjørende for god helse, men anser det i stedet for å være noe mer til bry. Deretter gjør livsstilsvalg, samfunnspress og skiftarbeid befolkningen kronisk søvnmangel og dermed økt risiko for metabolsk dysfunksjon.

Søvn reguleres delvis av en homeostatisk drift og er derfor uunngåelig hos mennesker (uten søvnforstyrrelser). Døgnsystemet, vår indre klokke, er også ansvarlig for reguleringen av søvnen. Søvn er en flerdimensjonal atferd (og biologisk prosess) der vi ikke bare må vurdere varighet og kvalitet, men også timing. En persons søvnmønster, i forhold til 24-timers klokken, dvs. timing, er individuelt for dem og referert til som deres kronotype. Vi kan kvantitativt karakterisere disse individuelle forskjellene i daglig timing ved å bruke en rekke spørreskjemabaserte verktøy.

Fem forskjellige kronotyper er identifisert ved å bruke spørreskjemaet 'Morgen-kvelds', dvs. bestemt kveldstype, moderat kveldstype, middels, moderat morgentype og bestemt morgentype. Identifikasjonen av disse forskjellige kronotypene, som beskriver foretrukne døgnfaser, inn i, i de to ytterpunktene, "morgentype" og "kveldstype" har ført til ytterligere forskning som bekrefter at "kveldstyper" har større risiko for kardiometabolsk sykdom og metabolsk dysfunksjon. . De underliggende årsakene er ikke klart definert, men ser ut til å være relatert til circadian feiljustering som forårsaker kronisk søvnmangel og fører til dysregulering av metabolske, immun- og hormonelle prosesser som styrer energiregulering og glykemisk kontroll.

Flere klokkegener er identifisert i kontrollen av døgnrytmer, inkludert Clock (Circadian locomotor output cycles protein kaput), Npas2 (Neuronal PAS domain protein2), Bmal1 (ARNT-lignende protein fra hjerne og muskler), Per1 (Period), Per2, Per3 , Cry1 (Cryptochrome), Cry2, Rev-Erbs (Revers erythroblastosis virus) og CkI (Casein kinase). Men deres rolle, hvis noen, i progresjon ved diabetes gjenstår å bli belyst.

Konseptet "sosial jetlag" er utviklet for å beskrive de skadelige effektene av kronisk søvnmangel knyttet til arbeidsforpliktelser på hverdager på "kveldstyper" og sosiale krav i helgene til "morgentyper". For eksempel har en stor epidemiologisk studie i Tyskland vist at sosial jetlag er assosiert med fedme. Flere folkehelsespørsmål reises av disse foreningene, ikke minst om kronotyping av alle individer bør vurderes og om den enkelte kronotype kan justeres ved søvnhygiene og trening (som krever disiplin for vedlikehold) og/eller eksogen behandling med melatonin.

I denne tverrsnittsobservasjonsstudien foreslår vi derfor å omfattende kronotype en prøve av pasienter med T1DM og T2DM for å bestemme virkningen av kronotype på glykemisk kontroll, insulinresistens, biokjemisk profil og inflammatoriske, adipocytokine og genetiske markører ved hjelp av et validert spørreskjema og blodprøver.

I en valgfri delstudie skal vi utforske sammenhengen mellom diabetes, kronotype og objektivt målt fysisk aktivitet, energiinntak, klokkegener og velvære. Vi vil også tilby deltakerne muligheten til å bruke en kontinuerlig glukosemonitor. De som har samtykket til å delta i den valgfrie delstudien, og bli kontaktet om fremtidig etisk godkjent forskning, vil også få tilbud om å få disse målingene gjentatt på et senere tidspunkt.