Kronotype af patienter med diabetes og effekt på glykæmisk kontrol (CODEC)

Forekomsten og forekomsten af ​​diabetes mellitus er nu nået op på over 5 millioner i Det Forenede Kongerige (UK). Type 2-diabetes mellitus (T2DM) tegner sig for cirka 90 % af den britiske befolkning med diabetes og er en tilstand karakteriseret ved hyperglykæmi, som er et resultat af defekter i lever- og perifer glucoseoptagelse, insulinsekretion eller begge dele. Omvendt har omkring 8 % af dem, der er diagnosticeret med diabetes, type 1-diabetes mellitus (T1DM). Det svarer til ~400.000 mennesker i Storbritannien. Forekomsten af ​​nye diagnoser af T1DM stiger også med omkring 4 % hvert år, hvor omkring halvdelen af ​​disse er hos personer over 18 år. T1DM er forårsaget af en autoimmun reaktion, hvor kroppens forsvarssystem angriber de celler, der producerer insulin. Som sådan kræver T1DM livslang behandling med eksogen insulinbehandling ledsaget af blodsukkermåling.

Uanset type er der en øget sårbarhed over for mikrovaskulære (nefropati, neuropati og retinopati) og makrovaskulære komplikationer (koronararteriesygdom, perifer arteriel sygdom og slagtilfælde). Som et resultat heraf kan nye paradigmer til karakterisering og behandling af disse patienter forbedre nuværende og fremtidige diabetesbehandling.

For nylig har der været betydelig interesse for sammenhængen mellem kvantitet og kvalitet af søvn og døgnrytme og udvikling og håndtering af kardiometabolisk sygdom, især metabolisk syndrom, diabetes og kardiovaskulær sygdom (CVD). Et "U"-formet forhold relateret til både kort og lang søvnvarighed eksisterer mellem søvnvarighed og diabetes, fedme, CVD, hypertension og slagtilfælde. En meta-analyse af næsten 500.000 individer (~4% T2DM) identificerede en relativ risiko (RR) på 1,14 (95% CI 1,03-1,26) for hver ekstra times søvn og RR 1,09 (95 % CI 1,04-1,15) med hver times kortere søvn sammenlignet med 7-timers søvn om dagen for udvikling af T2DM. På trods af dette anser mange individer ikke søvn for essentiel for et godt helbred, men anser det i stedet for at være noget mere til besvær. Efterfølgende giver livsstilsvalg, samfundsmæssigt pres og skifteholdsarbejde befolkningen kronisk søvnmangel og dermed øget risiko for metabolisk dysfunktion.

Søvn reguleres til dels af en homøostatisk drift og er derfor uundgåelig hos mennesker (uden søvnforstyrrelser). Døgnsystemet, vores indre ur, er også ansvarlig for reguleringen af ​​søvnen. Søvn er en multidimensionel adfærd (og biologisk proces), hvor vi ikke kun skal overveje varighed og kvalitet, men også timing. En persons søvnmønster i forhold til 24-timers uret, det vil sige timing, er individuelt for dem og omtales som deres kronotype. Vi kan kvantitativt karakterisere disse individuelle forskelle i daglig timing ved hjælp af en række spørgeskemabaserede værktøjer.

Fem forskellige kronotyper er blevet identificeret ved hjælp af 'Morningness-Eveningness'-spørgeskemaet, dvs. bestemt aftentype, moderat aftentype, mellemliggende, moderat morgentype og bestemt morgentype. Identifikationen af ​​disse forskellige kronotyper, som beskriver foretrukne cirkadiske faser, i, i de to yderpunkter, "morgentype" og "aftentype" har ført til yderligere forskning, der bekræfter, at "aftentyper" har større risiko for kardiometabolisk sygdom og metabolisk dysfunktion . De underliggende årsager er ikke klart defineret, men ser ud til at være relateret til døgnrytmeforstyrrelser, der forårsager kronisk søvnmangel og fører til dysregulering af metaboliske, immun- og hormonelle processer, der styrer energiregulering og glykæmisk kontrol.

Adskillige klokgener er blevet identificeret i kontrollen af ​​døgnrytmer, herunder ur (cirkadisk bevægelsesudgangscyklus protein kaput), Npas2 (neuronalt PAS domæne protein2), Bmal1 (hjerne og muskel ARNT-lignende protein), Per1 (periode), Per2, Per3 , Cry1 (kryptokrom), Cry2, Rev-Erbs (omvendt erythroblastosevirus) og CkI (kaseinkinase). Men deres rolle, hvis nogen, i udviklingen i diabetes er endnu ikke klarlagt.

Begrebet "socialt jetlag" er blevet udviklet til at beskrive de skadelige virkninger af kronisk søvnmangel relateret til hverdagens erhvervsmæssige forpligtelser på "aftentyper" og weekendens sociale krav til "morgentyper". For eksempel har en stor epidemiologisk undersøgelse i Tyskland vist, at social jetlag er forbundet med fedme. Adskillige folkesundhedsspørgsmål rejses af disse foreninger, ikke mindst om kronotypning af alle individer bør overvejes, og om den enkelte kronotype kan justeres ved søvnhygiejne og træning (som kræver disciplin for vedligeholdelse) og/eller eksogen behandling med melatonin.

I denne tværsnitsobservationsundersøgelse foreslår vi derfor i vid udstrækning at kronotype en prøve af patienter med T1DM og T2DM for at bestemme virkningen af ​​kronotype på glykæmisk kontrol, insulinresistens, biokemisk profil og inflammatoriske, adipocytokine og genetiske markører ved hjælp af et valideret spørgeskema og blodprøver.

I et valgfrit delstudie vil vi undersøge sammenhængen mellem diabetes, kronotype og objektivt målt fysisk aktivitet, energiindtag, urgener og velvære. Vi vil også tilbyde deltagerne mulighed for at bære en kontinuerlig glukosemonitor. De, der har givet samtykke til at deltage i det valgfrie delstudie, og til at blive kontaktet om fremtidig etisk godkendt forskning, vil også blive tilbudt mulighed for at få disse målinger gentaget på et senere tidspunkt.