Dose Ascendente Única para Estudar a Segurança, Tolerabilidade, Efeitos PK e PD de AEF0117

Critério de inclusão:

1. Ser saudável, não fumante ou fumante (<10 cigarros por dia) do sexo masculino, de qualquer raça, com idade mínima de 18 anos e máxima de 55 anos, inclusive. Como o efeito do medicamento do estudo no esperma ainda é desconhecido, os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma ou planejar uma gravidez com sua parceira durante o estudo e após 90 dias, e devem informar imediatamente ao médico do estudo se sua parceira engravidar durante o estudo e após 90 dias. O sujeito do sexo masculino terá que usar métodos anticoncepcionais de dupla barreira: preservativo masculino e espermicida.
2. Ser uma mulher saudável, não fumante ou fumante (<10 cigarros por dia) sem potencial para engravidar entre 18 e 55 anos de idade, inclusive. As mulheres podem ser aceitas se forem documentadas como cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, laqueadura) ou pós-menopáusicas [amenorreia >1 ano e FSH >25,8mlU/mL, cortado do Labcorp] com um teste de gravidez negativo. Pelo menos 30% do sexo feminino.
3. Ter peso corporal ≥50 kg, com índice de massa corporal (IMC) calculado como peso em kg/(altura em m)2 de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) na triagem.
4. Sem doenças significativas na história médica e sem achados clinicamente significativos no exame físico, incluindo ECG, PA, FC, FR, temperatura, teste C-SSRS. Os valores laboratoriais de rotina devem estar dentro dos intervalos normais ou considerados como NCS pelo investigador. A natureza não significativa clínica do desvio resultará da integração de um exame clínico completo com exame físico e testes de laboratório nesse concurso por um médico certificado.
5. Ser informado sobre a natureza do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
6. Ser legalmente competente e capaz de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo.

Critério de exclusão:

1. Alergias ao Medicamento Investigacional (PIM) ou placebo e seus excipientes e alergias conhecidas à pregnenolona ou seu placebo correspondente ou seu ingrediente
2. Sinais agudos de intoxicação na triagem ou avaliação inicial devido a opiáceos ou qualquer tipo de estimulante, causando prejuízos cognitivos
3. Dificuldade de aprendizagem grave, dano cerebral ou transtorno invasivo do desenvolvimento (pois isso pode afetar um dos pontos finais que está sendo direcionado)
4. Qualquer doença ou condição que possa comprometer os sistemas cardiovascular, hematológico, renal, hepático, pulmonar (incluindo asma crônica), endócrino (por exemplo, diabetes), nervoso central ou gastrointestinal (incluindo uma úlcera).
5. Têm valores basais anormais para os hormônios esteróides: cortisol, testosterona, estradiol e progesterona de acordo com seu estado reprodutivo (por exemplo, mas não limitado a estéril cirúrgico ou pós-menopausa).
6. Uma história de alcoolismo ou dependência de drogas nos últimos 2 anos, uso recente (no último mês) de quaisquer drogas recreativas ou resultados positivos de uma triagem de urina para substâncias de abuso ou de um teste de álcool no bafômetro.
7. História ou doença mental grave atual, incluindo ideação suicida ativa ou recente, sofrimento psicológico grave (por exemplo, planos suicidas ativos, psicose, transtorno de pânico debilitante) ou/e um resultado anormal do C-SSRS.
8. História de dificuldade em doar sangue ou acesso venoso inadequado.
9. A doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes de receber a medicação do estudo ou recebeu qualquer sangue e plasma por razões médicas/cirúrgicas ou intenção de doar sangue ou plasma dentro de um mês após receber a droga do estudo.
10. Uma triagem de hepatite positiva que testa o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e o anticorpo da hepatite C (HCV).
11. Um resultado de teste positivo para anticorpo de HIV por imunoensaio enzimático que é confirmado por Western immunoblot.
12. Ingestão de um medicamento ou produto em investigação ou participação em um estudo de medicamento dentro de um período de 30 dias antes de receber o medicamento do estudo (para medicamentos em investigação com meia-vida de eliminação superior a 10 dias, isso será estendido para 60 dias).
13. Uso de qualquer terapia medicamentosa prescrita ou de venda livre (OTC), incluindo fitoterápicos, homeopáticos, vitaminas, minerais e suplementos nutricionais, suplementos de musculação não aprovados pelo patrocinador, dentro de 2 semanas antes de receber o medicamento do estudo (para medicamentos com eliminação meia-vida superior a 10 dias, será estendida para 60 dias). O uso de qualquer suplemento alimentar ou creme corporal contendo pregnenolona ou qualquer outro esteróide, incluindo fitosteróides.
14. Uso de uma terapia medicamentosa conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de medicamentos dentro de 30 dias antes de receber a medicação do estudo ou durante o estudo.
15. Uso de medicamentos psicoativos e/ou psicotrópicos (incluindo sedativos, antidepressivos e antipsicóticos) ou medicamentos que alterem o funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e quaisquer medicamentos que alterem a frequência cardíaca ou o monitoramento da condutância cutânea.
16. Incapaz de seguir as restrições descritas no protocolo.
17. Situação jurídica que interferiria na participação.
18. Empregados pela organização de pesquisa contratada (CRO) ou são membros da família da equipe da CRO.
19. Participação anterior em uma coorte para qualquer nível de dose de AEF0117.