Enkele oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK- en PD-effecten van AEF0117 te bestuderen

Inclusiecriteria:

1. Wees een gezonde, niet-rokende of rokende (<10 sigaretten per dag) man van welk ras dan ook, minimaal 18 jaar oud en niet ouder dan 55 jaar oud. Aangezien het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op sperma nog onbekend is, dienen mannelijke proefpersonen af ​​te zien van het doneren van sperma of het plannen van een zwangerschap met hun partner tijdens het onderzoek en na 90 dagen, en moeten zij dit onmiddellijk aan de onderzoeksarts melden als hun partner zwanger wordt tijdens het onderzoek. studie en na 90 dagen. De mannelijke proefpersoon zal anticonceptiemethoden met dubbele barrière moeten gebruiken: mannelijke condooms en zaaddodend middel.
2. Wees een gezonde, niet-rokende of rokende (<10 sigaretten per dag) vrouw van niet-vruchtbare leeftijd tussen 18 jaar en 55 jaar oud. Vrouwtjes kunnen worden geaccepteerd als is gedocumenteerd dat ze chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal [amenorroe >1 jaar en FSH >25,8 mlU/ml, afgesneden van Labcorp] met een negatieve zwangerschapstest. Minstens 30% vrouwelijk.
3. Een lichaamsgewicht ≥50 kg hebben, met een body mass index (BMI) berekend als gewicht in kg/(lengte in m)2 van 18 tot en met 30 kg/m2 bij de screening.
4. Heb geen significante ziektes in de medische geschiedenis en geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, waaronder ECG, BP, HR, RR, temperatuur, C-SSRS-test. Routinematige laboratoriumwaarden moeten binnen het normale bereik liggen of door de onderzoeker als NCS worden beschouwd. De niet-klinisch significante aard van de afwijking zal het resultaat zijn van de integratie van een volledig klinisch onderzoek met lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests in die wedstrijd door een gecertificeerde arts.
5. Laat u informeren over de aard van het onderzoek en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
6. Juridisch bekwaam zijn en in staat zijn om effectief te communiceren met studiepersoneel.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergieën voor het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) of placebo en zijn hulpstoffen en bekende allergieën voor pregnenolon of de bijpassende placebo of het ingrediënt
2. Acute tekenen van intoxicatie bij screening of nulmeting als gevolg van opiaten of andere stimulerende middelen, die cognitieve stoornissen veroorzaken
3. Ernstige leerstoornis, hersenbeschadiging of pervasieve ontwikkelingsstoornis (aangezien dit een van de beoogde eindpunten kan beïnvloeden)
4. Elke ziekte of aandoening die het cardiovasculaire, hematologische, nier-, lever-, long- (inclusief chronische astma), endocriene (bijv. diabetes), centrale zenuwstelsel of gastro-intestinale (inclusief een zweer) systeem in gevaar kan brengen.
5. Abnormale uitgangswaarden hebben voor de steroïde hormonen: cortisol, testosteron, estradiol en progesteron in overeenstemming met hun reproductieve status (bijvoorbeeld maar niet beperkt tot chirurgisch steriel of postmenopauzaal).
6. Een geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving in de afgelopen 2 jaar, recent gebruik (in de laatste maand) van recreatieve drugs, of positieve resultaten van een urinescreening op middelenmisbruik of van een alcoholademtest.
7. Een voorgeschiedenis van of huidige ernstige psychische aandoening, waaronder actieve of recente suïcidale gedachten, ernstige psychische problemen (bijv. actieve suïcidale plannen, psychose, slopende paniekstoornis) en/en een abnormaal C-SSRS-resultaat.
8. Een voorgeschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of onvoldoende veneuze toegang.
9. De donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie of het ontvangen van bloed en plasma om medische/chirurgische redenen of de intentie om bloed of plasma te doneren binnen een maand na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Een positief hepatitis-scherm dat test op zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) als antilichaam tegen hepatitis C (HCV).
11. Een positief testresultaat voor HIV-antilichaam door enzymimmunoassay dat wordt bevestigd door Western immunoblot.
12. Inname van een geneesmiddel of product in onderzoek, of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen een periode van 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie (voor geneesmiddelen in onderzoek met een eliminatiehalfwaardetijd van meer dan 10 dagen wordt dit verlengd tot 60 dagen).
13. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicamenteuze therapie, inclusief kruiden, homeopathische, vitamines, mineralen en voedingssupplementen, bodybuilding-supplementen die niet zijn goedgekeurd door de sponsor, binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksmedicatie (voor geneesmiddelen met een eliminatie halfwaardetijd langer dan 10 dagen, dit wordt verlengd tot 60 dagen). Het gebruik van een voedingssupplement of lichaamscrème die pregnenolon of een andere steroïde bevat, inclusief fytosteroïden.
14. Gebruik van een medicamenteuze behandeling waarvan bekend is dat deze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceert of remt binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie of tijdens de studie.
15. Gebruik van psychoactieve en/of psychotrope medicatie (waaronder sedativa, antidepressiva en antipsychotica), of medicatie die de werking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) verandert en alle medicatie die de hartslag of huidgeleiding verandert.
16. Kan de beperkingen in het protocol niet volgen.
17. Juridische status die deelname zou belemmeren.
18. In dienst zijn van de contractonderzoeksorganisatie (CRO) of gezinsleden zijn van het personeel van de CRO.
19. Eerdere deelname aan een cohort voor elk dosisniveau van AEF0117.