Estudo Piloto: Redução da Dor Pós-Operatória por N-Acetilcisteína Preemptiva

Atualmente, aproximadamente 240 milhões de procedimentos cirúrgicos são realizados anualmente em todo o mundo. A correção da hérnia inguinal é uma das cirurgias mais realizadas em ambulatório. Apesar das drogas analgésicas atualmente disponíveis, o manejo da dor pós-cirúrgica continua sendo um desafio nesse grupo de pacientes, pois o escore de dor parece inadequado (média VAS de 5,8 +/- 1,22 cm) um dia após a cirurgia com o uso de analgésicos comuns. Além de ser responsável pelo desconforto do paciente, a dor também é um dos principais contribuintes para a permanência prolongada no hospital e é um indicador de qualidade dos cuidados de saúde. Com o manejo multimodal da dor, a intenção é reduzir a dor com menos efeitos colaterais dos analgésicos. O manejo multimodal da dor é a combinação de diferentes mecanismos farmacológicos de ação, que atuam em diferentes locais do sistema nervoso central e periférico, tendo assim um efeito aditivo ou sinérgico e reduzindo a necessidade de opiáceos. Tendo isso em mente, um novo alvo potencial para drogas analgésicas são os subtipos de receptores metabotrópicos de glutamato do grupo II (receptores mGlu2 e mGlu3) localizados na medula espinhal e em outras regiões do sistema nociceptivo. Evidências crescentes de modelos animais mostram que a ativação desses receptores ocorre por meio do antiportador glutamato:cisteína e pode induzir analgesia em modelos de dor inflamatória e neuropática. Eles deprimem a transmissão da dor nas sinapses entre as fibras aferentes primárias e os neurônios sensoriais de segunda ordem no corno dorsal da medula espinhal.

A N-acetilcisteína (NAC) está no mercado desde 1968 e é um agente disponível sem receita, mais conhecido por seu papel como agente mucolítico na fibrose cística e no tratamento da intoxicação por paracetamol. É um agente seguro com poucos ou nenhum efeito colateral. Estudos recentes demonstraram que a NAC pode inibir a transmissão nociceptiva em ratos e em humanos saudáveis. A NAC pode induzir analgesia ativando o antiportador glutamato:cisteína, causando ativação endógena dos receptores mGlu2/3. Portanto, o NAC pode potencialmente se tornar um aditivo barato e seguro no tratamento multimodal da dor. No entanto, ainda faltam evidências para o uso de NAC no contexto do tratamento multimodal da dor. Apenas um estudo disponível em humanos avaliou o efeito da NAC no cenário perioperatório. Apesar de ser um ensaio clínico randomizado, existem várias limitações neste estudo; os braços do estudo são muito pequenos e apenas o consumo de morfina é apresentado. Além disso, o cegamento pode não ter sido tão bom quanto sugerido, pois o NAC oral tem um sabor típico e o placebo era limonada.

Devido a essas limitações, ainda não há resposta sobre a questão de saber se o NAC pode ser um aditivo no atual tratamento multimodal da dor.

Objetivo de estudo:

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia da NAC intravenosa em comparação com placebo em termos de alívio da dor após correção de hérnia inguinal unilateral medida por uma escala analógica visual (VAS 0-100) no dia 1 após a cirurgia.

Objetivo(s) Secundário(s):

1. Diferença nos escores de dor entre NAC e placebo direto após a cirurgia, antes da alta e nos 3 dias seguintes ao pós-operatório.
2. Diferença no tempo antes da primeira medicação para dor ser administrada no pós-operatório entre NAC e placebo.
3. Diferença no consumo total de opiáceos no hospital (mg) entre NAC e placebo.
4. Diferença no tempo da cirurgia até a alta entre NAC e placebo.
5. Diferença na medicação para dor pós-operatória em casa necessária para alcançar alívio adequado da dor entre NAC e placebo (paracetamol/AINEs/opiáceos).
6. Se houver uma diferença em 5, também haverá uma diferença nos efeitos adversos da medicação para dor (como náusea, obstipação) entre NAC e placebo.