Étude pilote : réduction de la douleur postopératoire par la N-acétylcystéine préventive

Actuellement, environ 240 millions d'interventions chirurgicales sont effectuées dans le monde chaque année. La réparation d'une hernie inguinale est l'une des chirurgies les plus pratiquées en milieu ambulatoire. Malgré les médicaments antalgiques actuellement disponibles, la gestion de la douleur post-chirurgicale reste difficile dans ce groupe de patients, car le score de douleur semble inadéquat (EVA moyenne de 5,8 ± 1,22 cm) un jour après la chirurgie avec l'utilisation d'analgésiques courants. Outre la prise en compte de l'inconfort du patient, la douleur est également un facteur majeur de la durée prolongée du séjour à l'hôpital et constitue un indicateur de la qualité des soins de santé. Avec la gestion multimodale de la douleur, l'intention est de réduire la douleur avec moins d'effets secondaires des analgésiques. La gestion multimodale de la douleur est la combinaison de différents mécanismes d'action pharmacologiques, qui fonctionnent en agissant sur différents sites du système nerveux central et périphérique, ayant ainsi un effet additif ou synergique et réduisant la nécessité d'opiacés. Dans cet esprit, une nouvelle cible potentielle pour les médicaments analgésiques sont les sous-types de récepteurs métabotropes du groupe II du glutamate (récepteurs mGlu2 et mGlu3) localisés dans la moelle épinière et d'autres régions du système nociceptif. De plus en plus de preuves provenant de modèles animaux montrent que l'activation de ces récepteurs se produit via l'antiporteur glutamate:cystéine et peut induire une analgésie dans des modèles de douleur inflammatoire et neuropathique. Ils diminuent la transmission de la douleur au niveau des synapses entre les fibres afférentes primaires et les neurones sensoriels de second ordre sur la corne dorsale de la moelle épinière.

La N-acétylcystéine (NAC) est sur le marché depuis 1968 et est un agent disponible en vente libre, principalement connu pour son rôle d'agent mucolytique dans la fibrose kystique et pour le traitement de l'intoxication au paracétamol. C'est un agent sûr avec peu ou pas d'effets secondaires. Des études récentes ont montré que la NAC peut inhiber la transmission nociceptive chez le rat et chez l'homme en bonne santé. La NAC peut induire une analgésie en activant l'antiporteur glutamate:cystéine, provoquant une activation endogène des récepteurs mGlu2/3. Par conséquent, la NAC peut potentiellement devenir un additif bon marché et sûr dans la gestion multimodale de la douleur. Cependant, les preuves de l'utilisation de la NAC dans le cadre de la gestion multimodale de la douleur font encore défaut. Une seule étude disponible chez l'homme a évalué l'effet de la NAC dans le cadre périopératoire. Bien qu'il s'agisse d'un essai contrôlé randomisé, cette étude présente plusieurs limites ; les bras de l'étude sont trop petits et seule la consommation de morphine est présentée. De plus, l'insu pourrait ne pas être aussi bon que suggéré puisque la NAC orale a une saveur typique et que le placebo était de la limonade.

En raison de ces limitations, aucune réponse à la question de savoir si la NAC peut être un additif dans la gestion multimodale actuelle de la douleur n'est toujours fournie.

Objectif de l'étude:

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité de la NAC intraveineuse par rapport au placebo en termes de soulagement de la douleur après réparation unilatérale d'une hernie inguinale mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA 0-100) au jour 1 après la chirurgie.

Objectif(s) secondaire(s) :

1. Différence des scores de douleur entre la NAC et le placebo directement après la chirurgie, avant la sortie et dans les 3 jours suivant l'opération.
2. Différence de temps avant l'administration postopératoire du premier analgésique entre la NAC et le placebo.
3. Différence de consommation totale d'opiacés à l'hôpital (mg) entre NAC et placebo.
4. Différence de temps entre la chirurgie et la sortie entre la NAC et le placebo.
5. Différence d'analgésiques postopératoires à domicile nécessaires pour atteindre un soulagement adéquat de la douleur entre la NAC et le placebo (acétaminophène / AINS / opiacés).
6. S'il y a une différence de 5, y a-t-il également une différence dans les effets indésirables des analgésiques (comme la nausée, la constipation obstinée) entre la NAC et le placebo.