试点研究：先发制人 N-乙酰半胱氨酸减轻术后疼痛

目前，全世界每年大约进行 2.4 亿次外科手术。 腹股沟疝修补术是门诊手术中实施最多的手术之一。 尽管目前有镇痛药物可用，但该组患者的术后疼痛管理仍然具有挑战性，因为疼痛评分似乎不足（平均 VAS 为 5.8 +/- 1 .22 cm) 手术后一天使用普通止痛药。 除了导致患者不适外，疼痛也是导致住院时间延长的主要原因，并且是一项医疗保健质量指标。 多模式疼痛管理的目的是减轻疼痛，减少镇痛药的副作用。 多模式疼痛管理是不同药理学作用机制的组合，它们通过作用于中枢和周围神经系统内的不同部位而发挥作用，从而产生相加或协同作用，并减少阿片类药物的需求。 考虑到这一点，镇痛药物的潜在新靶点是位于脊髓和伤害感受系统其他区域的第 11 组代谢型谷氨酸受体亚型（mGlu2 和 mGlu3 受体）。 来自动物模型的越来越多的证据表明，这些受体的激活是通过谷氨酸：半胱氨酸逆向转运蛋白发生的，并且可以在炎症和神经性疼痛模型中诱导镇痛作用。 它们抑制脊髓背角初级传入纤维和二级感觉神经元之间突触处的疼痛传递。

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 于 1968 年上市，是一种非处方药，主要以其作为囊性纤维化粘液溶解剂和治疗对乙酰氨基酚中毒的作用而闻名。 它是一种安全的药物，几乎没有副作用。 最近的研究表明，NAC 可以抑制大鼠和健康人的伤害感受传递。NAC 可以通过激活谷氨酸：半胱氨酸逆向转运蛋白来诱导镇痛，从而引起 mGlu2/3 受体的内源性激活。 因此，NAC 有可能成为多模式疼痛管理中廉价且安全的添加剂。 然而，仍然缺乏在多模式疼痛管理的背景下使用 NAC 的证据。 只有一项可用的人体研究评估了 NAC 在围手术期环境中的作用。 尽管是一项随机对照试验，但这项研究存在一些局限性；研究组太小，仅显示吗啡消耗量。 此外，盲法可能不如建议的那么好，因为口服 NAC 具有典型的味道，而安慰剂是柠檬水。

由于这些局限性，对于 NAC 是否可以作为当前多模式疼痛管理的添加剂这一问题仍未提供答案。

研究目的：

主要目标：

评估静脉注射 NAC 与安慰剂相比在术后第 1 天通过视觉模拟量表 (VAS 0-100) 测量的单侧腹股沟疝修补术后疼痛缓解方面的疗效。

次要目标：

1. 手术后、出院前和术后 3 天 NAC 和安慰剂之间的疼痛评分差异。
2. NAC 和安慰剂在术后首次服用止痛药之前的时间差异。
3. NAC 和安慰剂在医院中阿片类药物总消耗量 (mg) 的差异。
4. NAC 和安慰剂之间从手术到出院的时间差异。
5. NAC 和安慰剂（对乙酰氨基酚/非甾体抗炎药/阿片类药物）之间达到充分镇痛所必需的术后止痛药在家中的差异。
6. 如果 5 有差异，则 NAC 和安慰剂之间的止痛药副作用（如恶心、便秘）是否也存在差异。