Studio pilota: riduzione del dolore postoperatorio mediante pre-emptive N-acetilcisteina

Attualmente circa 240 milioni di interventi chirurgici vengono eseguiti in tutto il mondo su base annua. La riparazione dell'ernia inguinale è uno degli interventi chirurgici più eseguiti in ambito ambulatoriale. Nonostante i farmaci analgesici attualmente disponibili, la gestione del dolore postoperatorio rimane impegnativa in questo gruppo di pazienti, poiché il punteggio del dolore appare inadeguato (VAS media di 5,8 +/- 1,22 cm) un giorno dopo l'intervento con l'uso di comuni analgesici. Oltre a rappresentare il disagio del paziente, il dolore contribuisce in modo determinante alla durata prolungata della degenza ospedaliera ed è un indicatore della qualità dell'assistenza sanitaria. Con la gestione multimodale del dolore l'intenzione è quella di ridurre il dolore con minori effetti collaterali degli analgesici. La gestione multimodale del dolore è la combinazione di diversi meccanismi d'azione farmacologici, che agiscono agendo in siti diversi all'interno del sistema nervoso centrale e periferico, avendo così un effetto additivo o sinergico e riducendo la necessità di oppiacei. Con questo in mente, un potenziale nuovo bersaglio per i farmaci analgesici sono i sottotipi di recettori metabotropici del glutammato di gruppo II (recettori mGlu2 e mGlu3) localizzati nel midollo spinale e in altre regioni del sistema nocicettivo. Prove crescenti da modelli animali mostrano che l'attivazione di questi recettori avviene tramite il glutammato: antiportatore di cisteina e può indurre analgesia in modelli di dolore infiammatorio e neuropatico. Deprimono la trasmissione del dolore nelle sinapsi tra le fibre afferenti primarie e i neuroni sensoriali di secondo ordine sul corno dorsale del midollo spinale.

L'N-acetilcisteina (NAC) è sul mercato dal 1968 ed è un agente disponibile da banco, noto soprattutto per il suo ruolo di agente mucolitico nella fibrosi cistica e per il trattamento dell'intossicazione da paracetamolo. È un agente sicuro con pochi o nessun effetto collaterale. Studi recenti hanno dimostrato che la NAC può inibire la trasmissione nocicettiva nei ratti e nell'uomo sano. La NAC può indurre analgesia attivando l'antiporter glutammato:cisteina, provocando l'attivazione endogena dei recettori mGlu2/3. Pertanto, la NAC può potenzialmente diventare un additivo economico e sicuro nella gestione del dolore multimodale. Tuttavia, mancano ancora prove per l'utilizzo della NAC nel contesto della gestione del dolore multimodale. Solo uno studio disponibile sull'uomo ha valutato l'effetto della NAC nel contesto perioperatorio. Nonostante sia uno studio controllato randomizzato, ci sono diverse limitazioni in questo studio; i bracci dello studio sono troppo piccoli e viene presentato solo il consumo di morfina. Inoltre, l'accecamento potrebbe non essere buono come suggerito poiché il NAC orale ha un sapore tipico e il placebo era limonata.

A causa di queste limitazioni, non viene ancora fornita alcuna risposta alla domanda se la NAC possa essere un additivo nell'attuale gestione del dolore multimodale.

Obiettivo dello studio:

Obiettivo primario:

Per valutare l'efficacia della NAC per via endovenosa rispetto al placebo in termini di sollievo dal dolore dopo la riparazione dell'ernia inguinale unilaterale misurata da una scala analogica visiva (VAS 0-100) al giorno 1 dopo l'intervento chirurgico.

Obiettivo/i secondario/i:

1. Differenza nei punteggi del dolore tra NAC e placebo direttamente dopo l'intervento chirurgico, prima della dimissione e nei successivi 3 giorni postoperatori.
2. Differenza di tempo prima della somministrazione postoperatoria del primo antidolorifico tra NAC e placebo.
3. Differenza nel consumo totale di oppiacei in ospedale (mg) tra NAC e placebo.
4. Differenza di tempo dall'intervento chirurgico alla dimissione tra NAC e placebo.
5. Differenza nel trattamento del dolore postoperatorio a casa necessario per raggiungere un adeguato sollievo dal dolore tra NAC e placebo (paracetamolo / FANS / oppiacei).
6. Se c'è una differenza in 5, c'è anche una differenza negli effetti avversi degli antidolorifici (come nausea, stitichezza) tra NAC e placebo.