Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da administração subcutânea de anakinra em pacientes com FC (ANAKIN)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos (1ª coorte). Se justificado pela análise interina, 18 > idade ≥ 12 anos (2ª coorte),
2. Consentimento informado do paciente (se aplicável) e/ou de todos os responsáveis ​​legais,
3. Fluência suficiente do paciente e/ou seu representante no idioma alemão para cumprir os procedimentos específicos do estudo (por exemplo, para preencher os questionários de qualidade de vida necessários),

4. Diagnóstico confirmado de fibrose cística, preenchendo pelo menos um dos três critérios a seguir:

   1. cloreto de suor ≥ 60mEq/L,
   2. duas mutações causadoras de CF no gene CFTR,
   3. alterações da diferença de potencial transepitelial dos epitélios nasal ou retal típicos da FC,
5. Melhor VEF1 ≥ 70% pred. nos últimos 12 meses antes da triagem,
6. VEF1 ≥ 60% pred. na triagem,
7. LCI ≥ 7,5 na triagem,
8. Capacidade de realizar lavagem respiratória múltipla reprodutível e espirometria,
9. Saturação de oxihemoglobina de ≥ 90% em ar ambiente na triagem,
10. Nenhuma alteração na medicação para a doença pulmonar da fibrose cística por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do IMP de cada período de tratamento (no caso de alterações na medicação no Período 1, o wash-out pode ser estendido por até 12 semanas para para cumprir este critério),
11. Função adequada da medula óssea avaliada com base em: neutrófilos >1,5 x 109/L, plaquetas >100 x 109/L, hemoglobina >9,0 g/dL,
12. Função hepática adequada avaliada com base em: GGT, ASAT e ALAT <3 x LSN,
13. Coagulação sanguínea adequada avaliada com base em: aPTT <39 ​​seg., INR <1,2,
14. Sorologia negativa para HIV (anti-HIV 1/2 IgG/IgM e p24-Ag), HBV (anti-HBs quantitativo e anti-HBc IgG/IgM) e HCV (anti-HCV IgG), ensaio de liberação de interferon-gama negativo,
15. Teste de sangue/urina Beta-HCG negativo em mulheres com potencial para engravidar (com potencial para engravidar são mulheres que tiveram menarca e não são permanentemente estéreis ou pós-menopáusicas (pós-menopausa: 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa)),
16. Uso de métodos contraceptivos adequados em mulheres sexualmente ativas (abstinência sexual, contraceptivos hormonais ou dispositivo intra-uterino).

Critério de exclusão:

1. Não conformidade esperada, ou seja, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos específicos do estudo,
2. Alergia conhecida a anakinra ou a qualquer ingrediente da formulação farmacêutica de Kineret®,
3. Imunização planejada com vacina(s) atenuada(s) durante o tratamento com o IMP ou imunização completa com vacina(s) atenuada(s) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do IMP,
4. Insuficiência renal (creatinina no soro acima do limite superior do normal (LSN)),
5. Histórico de tuberculose ou detecção repetida de micobactérias não tuberculosas em amostras das vias aéreas nos últimos 12 meses antes do início de cada período de tratamento,
6. Histórico de detecção de espécies de Burkholderia nos últimos 12 meses antes do início de cada período de tratamento,
7. Colonização atual com Staphylococcus aureus multirresistente (MRSA) e/ou 4-multirresistente gram negativo (MRGN) Pseudomonas aeruginosa no início de cada período de tratamento,
8. Exacerbação broncopulmonar aguda (definida pelos critérios de Fuchs modificados (ver Apêndice 1), modificação inclui todas as formas de aplicação de um antibiótico (por exemplo, oral, i.v., inalado)) dentro de 14 dias antes da triagem e antes do início de cada período de tratamento,
9. Sinais de outra infecção ativa dentro de 14 dias antes da triagem e antes do início de cada período de tratamento (sintomas clínicos (p. sensação de queimação ao urinar, pele, ferida ou infecção dentária) e/ou febre e/ou deterioração dos parâmetros laboratoriais específicos da infecção além das alterações causadas pela doença subjacente),
10. Tratamento imunossupressor devido a transplante de órgãos, doenças reumáticas ou autoimunes,
11. Participação em outro estudo intervencionista nos últimos 30 dias antes da triagem,
12. Uso atual de corticosteroides orais,
13. Suplementação de oxigênio atual,
14. Tratamento atual com etanercept,
15. Histórico médico de transplante pulmonar,
16. Mulheres grávidas ou amamentando (as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem),
17. Hipersensibilidade conhecida à solução salina hipertônica (usada para indução de escarro).