Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van subcutane toediening van Anakinra bij patiënten met CF te evalueren (ANAKIN)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar (1e cohort). Indien gerechtvaardigd door tussentijdse analyse, 18 > leeftijd ≥ 12 jaar (2e cohort),
2. Geïnformeerde toestemming van de patiënt (indien van toepassing) en/of alle wettelijke voogden,
3. Voldoende vloeiendheid van de patiënt en/of zijn/haar vertegenwoordiger in de Duitse taal om te voldoen aan studiespecifieke procedures (bijv. om vereiste vragenlijsten over kwaliteit van leven in te vullen),

4. Bevestigde diagnose van cystische fibrose, die voldoet aan ten minste een van de volgende drie criteria:

   1. zweetchloride ≥ 60mEq/L,
   2. twee CF-veroorzakende mutaties in het CFTR-gen,
   3. veranderingen in het transepitheliale potentiaal verschil in neus- of rectaal epitheel typisch voor CF,
5. Beste FEV1 ≥ 70 % pred. in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening,
6. FEV1 ≥ 60 % pred. bij screening,
7. LCI ≥ 7,5 bij screening,
8. Mogelijkheid om reproduceerbare meervoudige ademspoeling en spirometrie uit te voeren,
9. Oxyhemoglobineverzadiging van ≥ 90% op kamerlucht bij screening,
10. Geen wijzigingen in de medicatie voor cystic fibrosis longziekte gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het IMP van elke behandelingsperiode (in geval van medicatiewijzigingen in periode 1 kan de wash-out worden verlengd tot 12 weken om om aan dit criterium te voldoen),
11. Adequate beenmergfunctie beoordeeld op basis van: neutrofielen >1,5 x 109/l, bloedplaatjes >100 x 109/l, hemoglobine >9,0 g/dl,
12. Adequate leverfunctie beoordeeld op basis van: GGT, ASAT en ALAT <3 x ULN,
13. Adequate bloedstolling beoordeeld op basis van: aPTT <39 ​​sec., INR <1,2,
14. Negatieve serologie voor HIV (anti-HIV 1/2 IgG/IgM en p24-Ag), HBV (anti-HBs kwantitatief en anti-HBc IgG/IgM) en HCV (anti-HCV IgG), negatief Interferon-gamma release assay,
15. Negatieve bèta-HCG-bloed-/urinetest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (vruchtbaar zijn vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en niet permanent onvruchtbaar of postmenopauzaal zijn (postmenopauzaal: 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak)),
16. Gebruik van adequate anticonceptie bij seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen (seksuele onthouding, hormonale anticonceptiva of spiraaltje).

Uitsluitingscriteria:

1. Verwachte niet-naleving, d.w.z. onvermogen of onwil om te voldoen aan studiespecifieke procedures,
2. Bekende allergie voor anakinra of een ingrediënt van de farmaceutische formulering van Kineret®,
3. Geplande immunisatie met verzwakte (levende) vaccin(s) tijdens de behandeling met het IMP of voltooide immunisatie met verzwakte (levende) vaccin(s) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het IMP,
4. Nierfalen (creatinine in serum boven de bovengrens van normaal (ULN)),
5. Voorgeschiedenis van tuberculose of herhaalde detectie van niet-tuberculeuze mycobacteriën uit luchtwegmonsters in de laatste 12 maanden vóór aanvang van elke behandelingsperiode,
6. Geschiedenis van detectie van Burkholderia-soorten in de laatste 12 maanden vóór aanvang van elke behandelingsperiode,
7. Huidige kolonisatie met multiresistente Staphylococcus aureus (MRSA) en/of 4-multiresistente gramnegatieve (MRGN) Pseudomonas aeruginosa aan het begin van elke behandelingsperiode,
8. Acute bronchopulmonale exacerbatie (gedefinieerd door gewijzigde Fuchs-criteria (zie bijlage 1), wijziging omvat alle manieren van toediening van een antibioticum (bijv. oraal, i.v., inhalatie)) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en vóór aanvang van elke behandelingsperiode,
9. Tekenen van een andere actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en vóór aanvang van elke behandelingsperiode (klinische symptomen (bijv. branderig gevoel tijdens het urineren, huid-, wond- of tandinfectie) en/of koorts en/of verslechtering van infectiespecifieke laboratoriumparameters die verder gaan dan veranderingen veroorzaakt door de onderliggende ziekte),
10. Immunosuppressieve behandeling als gevolg van orgaantransplantatie, reumatische of auto-immuunziekten,
11. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening,
12. Huidig ​​gebruik van orale corticosteroïden,
13. Huidige zuurstofsuppletie,
14. Huidige behandeling met etanercept,
15. Medische geschiedenis van longtransplantatie,
16. Zwangere of zogende vrouwen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening),
17. Bekende overgevoeligheid voor hypertone zoutoplossing (gebruikt voor het opwekken van sputum).