Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der subkutanen Verabreichung von Anakinra bei Patienten mit CF (ANAKIN)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre (1. Kohorte). Sofern durch Zwischenauswertung begründet, 18 > Alter ≥ 12 Jahre (2. Kohorte),
2. Einverständniserklärung des Patienten (falls zutreffend) und/oder aller Erziehungsberechtigten,
3. Ausreichende Deutschkenntnisse des Patienten und/oder seines Vertreters zur Einhaltung studienspezifischer Verfahren (z. B. zum Ausfüllen erforderlicher Fragebögen zur Lebensqualität),

4. Bestätigte Diagnose Mukoviszidose, die mindestens eines der folgenden drei Kriterien erfüllt:

   1. Schweißchlorid ≥ 60mEq/L,
   2. zwei CF-verursachende Mutationen im CFTR-Gen,
   3. CF-typische Veränderungen der transepithelialen Potentialdifferenz von nasalem oder rektalem Epithel,
5. Bestes FEV1 ≥ 70 % vord. in den letzten 12 Monaten vor dem Screening,
6. FEV1 ≥ 60 % vord. bei der Vorführung,
7. LCI ≥ 7,5 beim Screening,
8. Fähigkeit, reproduzierbare Auswaschungen und Spirometrie mit mehreren Atemzügen durchzuführen,
9. Oxyhämoglobin-Sättigung von ≥ 90 % in der Raumluft beim Screening,
10. Keine Änderungen der Medikation für Mukoviszidose-Lungenerkrankungen für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des IMP in jeder Behandlungsperiode (bei Medikationsänderungen in Periode 1 kann das Wash-out um bis zu 12 Wochen verlängert werden). um dieses Kriterium zu erfüllen),
11. Angemessene Knochenmarkfunktion, beurteilt anhand von: Neutrophilen >1,5 x 109/l, Blutplättchen >100 x 109/l, Hämoglobin >9,0 g/dl,
12. Angemessene Leberfunktion, bewertet auf der Grundlage von: GGT, ASAT und ALAT < 3 x ULN,
13. Angemessene Blutgerinnung beurteilt auf der Grundlage von: aPTT < 39 Sek., INR < 1,2,
14. Negative Serologie für HIV (anti-HIV 1/2 IgG/IgM und p24-Ag), HBV (anti-HBs quantitativ und anti-HBc IgG/IgM) und HCV (anti-HCV IgG), negativer Interferon-Gamma-Release-Assay,
15. Negativer Beta-HCG-Blut-/Urintest bei Frauen im gebärfähigen Alter (gebärfähige Frauen sind Frauen, die eine Menarche erlitten haben und nicht dauerhaft steril oder postmenopausal sind (postmenopausal: 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache)),
16. Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung bei sexuell aktiven weiblichen Probanden (sexuelle Abstinenz, hormonelle Kontrazeptiva oder Intrauterinpessar).

Ausschlusskriterien:

1. Erwartete Non-Compliance, d.h. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, studienspezifische Verfahren einzuhalten,
2. Bekannte Allergie gegen Anakinra oder einen Inhaltsstoff der pharmazeutischen Formulierung von Kineret®,
3. Geplante Immunisierung mit attenuierten (Lebend-)Impfstoffen während der Behandlung mit dem IMP oder abgeschlossene Immunisierung mit attenuierten (Lebend-)Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des IMP,
4. Nierenversagen (Kreatinin im Serum über der oberen Normgrenze (ULN)),
5. Vorgeschichte von Tuberkulose oder wiederholter Nachweis von nicht-tuberkulösen Mykobakterien aus Atemwegsproben in den letzten 12 Monaten vor Beginn jeder Behandlungsperiode,
6. Vorgeschichte des Nachweises von Burkholderia-Arten in den letzten 12 Monaten vor Beginn jeder Behandlungsperiode,
7. Aktuelle Besiedlung mit multiresistentem Staphylococcus aureus (MRSA) und/oder 4-multiresistentem gramnegativem (MRGN) Pseudomonas aeruginosa zu Beginn jeder Behandlungsperiode,
8. Akute bronchopulmonale Exazerbation (definiert nach modifizierten Fuchs-Kriterien (siehe Anhang 1), Modifikation umfasst alle Applikationsformen eines Antibiotikums (z. B. oral, i.v., inhalativ)) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und vor Beginn jeder Behandlungsperiode,
9. Anzeichen einer anderen aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und vor Beginn jeder Behandlungsperiode (klinische Symptome (z. Brennen beim Wasserlassen, Haut-, Wund- oder Zahninfektion) und/oder Fieber und/oder Verschlechterung infektionsspezifischer Laborparameter über durch die Grunderkrankung bedingte Veränderungen hinaus),
10. Immunsuppressive Behandlung aufgrund von Organtransplantationen, rheumatischen oder Autoimmunerkrankungen,
11. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening,
12. Aktuelle Einnahme von oralen Kortikosteroiden,
13. Aktuelle Sauerstoffergänzung,
14. Aktuelle Behandlung mit Etanercept,
15. Krankengeschichte der Lungentransplantation,
16. Schwangere oder stillende Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben),
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen hypertone Kochsalzlösung (zur Auswurfinduktion).