Suscetibilidade Genética Herdada na Histiocitose de Células de Langerhans (LCH)
8 de janeiro de 2026 atualizado por: Children's Oncology Group
O objetivo de longo prazo é definir os mecanismos da patogênese subjacente à histiocitose de células de Langerhans (LCH).
Os objetivos gerais do estudo atual são caracterizar o papel da variação genética herdada de SMAD6 na suscetibilidade de LCH e identificar regiões genômicas germinativas associadas a mutações somáticas de LCH.
Com base em dados preliminares, as hipóteses centrais são: (1) variantes genéticas causais em SMAD6 fundamentam a suscetibilidade à LCH e (2) diferenças nas mutações ativadoras somáticas relacionadas à LCH por raça/etnia estão relacionadas à genética ameríndia (ou seja, nativo americano) ancestralidade.
A hipótese central será testada seguindo os objetivos específicos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Caracterizar de forma abrangente variantes germinativas em SMAD6 e sua associação com LCH.
II. Identificar novas variantes germinativas associadas à LCH.
III. Determinar o papel da ancestralidade genética nas mutações somáticas relacionadas à LCH.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Integrar os dados do questionário clínico e epidemiológico com os dados dos fatores de risco genéticos dos Objetivos Primários para elucidar de forma mais abrangente a suscetibilidade à LCH.
CONTORNO:
Identificação e recrutamento de casos, seguidos de questionários e processamento de espécimes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
647
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes diagnosticados com histiocitose de células de Langerhans (LCH) a partir de 1º de janeiro de 2008.
Descrição
Critério de inclusão:
- ≤ 25 anos no momento do diagnóstico original de HCL
- O paciente deve estar inscrito no ACCRN07 e/ou APEC14B1 e registrado no COG por uma instituição membro norte-americana
- O paciente deve ter diagnóstico de HCL (Códigos/Morfologia CID: 9751/1; 9752/1; 9753/1; ou 9754/3).
- O paciente deve ser diagnosticado com HCL a partir de 1º de janeiro de 2008.
- Todos os respondentes do questionário devem entender inglês ou espanhol.
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem fornecer consentimento informado.
- Todos os requisitos institucionais, FDA e NCI para estudos em humanos devem ser atendidos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Familiar
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Auxiliar-correlativo (coleta de bioespécimes)
Pacientes com HCL e seus pais são submetidos à coleta de amostras de saliva ou mucosa bucal para análise genética mutacional.
O DNA germinativo da saliva ou escovação bucal será sequenciado, genotipado e analisado.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Realizar coleta de saliva ou mucosa bucal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variantes germinativas caracterizadas em SMAD6 e sua associação com Histiocitose de Células de Langerhans (LCH)
Prazo: Até 4 anos
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Resequenciará o SMAD6 entre os trios de casos de LCH para caracterizar a associação entre os efeitos genéticos herdados do SMAD6 e a suscetibilidade ao LCH usando o sequenciamento direcionado de próxima geração.
Também analisaremos variantes de nucleotídeo único (SNVs) de novo, variantes de número de cópias (CNVs) e inserções/exclusões (INDELs) obtidas através de dados de sequência SMAD6 gerados a partir de amostras biológicas dos trios de caso-pai CCRN/PEC LCH.
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Até 4 anos
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A frequência de mutações de novo e avaliação sistemática da composição genética subjacente de LCH
Prazo: Até 4 anos
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Usará o número máximo de trios de caso-pai LCH inscritos utilizando o CCRN/PEC com amostras biológicas viáveis para conduzir a genotipagem de SNP em todo o genoma.
Esta metodologia identificará novos genes e vias associadas à suscetibilidade à LCH.
Também determinaremos a prevalência de novas mutações de novo associadas à LCH nesses trios caso-pai.
Isso fornecerá uma avaliação sistemática da composição genética subjacente da LCH em uma grande amostra de famílias.
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Até 4 anos
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A diferença nas mutações somáticas relacionadas à LCH por raça/etnia devido à ancestralidade genética subjacente
Prazo: Até 4 anos
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A ancestralidade genética será determinada usando dados de matriz SNP do genoma da linhagem germinativa gerados a partir de casos CCRN/PEC LCH no objetivo 2. Em paralelo, determinaremos os perfis somáticos mutacionais do paciente usando um painel personalizado de 91 genes direcionados.
Em seguida, realizaremos uma varredura de mapeamento de mistura em todo o genoma para identificar loci relacionados a LCH que estão associados a perfis mutacionais somáticos específicos de LCH.
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Até 4 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O papel da ancestralidade genética nas mutações somáticas relacionadas à LCH
Prazo: Até 4 anos
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A análise dos dados gerados nesta medida de resultado será principalmente de natureza descritiva.
o objetivo será caracterizar trios de casos de HCL com base em características demográficas, epidemiológicas e clínicas.
Os achados das medidas de resultados primários serão validados e avaliarão se a frequência de variantes genéticas herdadas validadas difere por essas características.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Scheurer, PhD, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
24 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AEPI17N1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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