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Susceptibilité génétique héréditaire dans l'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH)

5 décembre 2023 mis à jour par: Children's Oncology Group
L'objectif à long terme est de définir les mécanismes de pathogenèse sous-jacents à l'histiocytose des cellules de Langerhans (LCH). Les objectifs généraux de la présente étude sont de caractériser le rôle de la variation génétique héritée de SMAD6 sur la sensibilité à la LCH et d'identifier les régions génomiques germinales associées aux mutations somatiques de la LCH. S'appuyant sur des données préliminaires, les hypothèses centrales sont : (1) les variantes génétiques causales de SMAD6 sous-tendent la sensibilité à la LCH, et (2) les différences dans les mutations somatiques activatrices liées à la LCH par race/ethnie sont liées à la génétique amérindienne (c'est-à-dire amérindienne). ascendance. L'hypothèse centrale sera testée en poursuivant les objectifs spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour caractériser de manière exhaustive les variantes de la lignée germinale dans SMAD6 et leur association avec LCH.

II. Identifier de nouvelles variantes germinales associées à la LCH.

III.Déterminer le rôle de l'ascendance génétique sur les mutations somatiques liées à la LCH.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Intégrer les données des questionnaires cliniques et épidémiologiques aux données sur les facteurs de risque génétiques des objectifs principaux afin d'élucider de manière plus complète la sensibilité à la LCH.

CONTOUR:

Identification et recrutement des cas suivis de questionnaires et de traitement des échantillons.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

647

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Michael Scheurer, PhD
          • Numéro de téléphone: 713-798-5547
          • E-mail: Scheurer@bcm.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients ayant reçu un diagnostic d'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) le 1er janvier 2008 ou après cette date.

La description

Critère d'intégration:

  • ≤ 25 ans au moment du diagnostic initial de LCH
  • Le patient doit être inscrit sur ACCRN07 et/ou APEC14B1 et enregistré auprès du COG par une institution membre nord-américaine
  • Le patient doit avoir un diagnostic de LCH (Codes CIM/Morphologie : 9751/1 ; 9752/1 ; 9753/1 ; ou 9754/3).
  • Le patient doit recevoir un diagnostic de LCH le 1er janvier 2008 ou après cette date.
  • Tous les répondants au questionnaire doivent comprendre l'anglais ou l'espagnol.
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé.
  • Toutes les exigences institutionnelles, FDA et NCI pour les études humaines doivent être respectées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Basé sur la famille
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Ancillaire-Corrélatif (collecte d'échantillons biologiques)
Les patients atteints de LCH et leurs parents subissent un prélèvement d'échantillons de salive ou de muqueuse buccale pour une analyse mutationnelle génétique. L'ADN germinal de la salive ou du brossage buccal sera séquencé, génotypé et analysé.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Autre: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de salive ou de muqueuse buccale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variantes germinales caractérisées dans SMAD6 et leur association avec l'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Re-séquencera SMAD6 parmi les trios cas-parents LCH pour caractériser l'association entre les effets génétiques hérités de SMAD6 et la sensibilité à LCH en utilisant un séquençage ciblé de nouvelle génération. Nous analyserons également de novo les variants mononucléotidiques (SNV), les variants du nombre de copies (CNV) et les insertions/délétions (INDEL) obtenus grâce aux données de séquence SMAD6 générées à partir des échantillons biologiques des trios parent-cas CCRN/PEC LCH.
Jusqu'à 4 ans
La fréquence des mutations de novo et l'évaluation systématique de la constitution génétique sous-jacente de la LCH
Délai: Jusqu'à 4 ans
Utilisera le nombre maximum de trios cas-parents LCH inscrits en utilisant le CCRN/PEC avec des échantillons biologiques viables pour effectuer un génotypage SNP à l'échelle du génome. Cette méthodologie identifiera de nouveaux gènes et voies associés à la susceptibilité à la LCH. Nous déterminerons également la prévalence de nouvelles mutations de novo associées à la LCH dans ces trios cas-parents. Cela fournira une évaluation systématique de la constitution génétique sous-jacente de LCH dans un large échantillon de familles.
Jusqu'à 4 ans
La différence dans les mutations somatiques liées à la LCH par race/ethnicité en raison de l'ascendance génétique sous-jacente
Délai: Jusqu'à 4 ans
L'ascendance génétique sera déterminée à l'aide des données de la matrice germinale SNP à l'échelle du génome générées à partir des cas CCRN/PEC LCH dans l'objectif 2. En parallèle, nous déterminerons les profils mutationnels somatiques des patients à l'aide d'un panel personnalisé et ciblé de 91 gènes. Nous effectuerons ensuite une analyse de cartographie des mélanges à l'échelle du génome pour identifier les locus liés à la LCH qui sont associés à des profils mutationnels somatiques spécifiques à la LCH.
Jusqu'à 4 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le rôle de l'ascendance génétique sur les mutations somatiques liées à la LCH
Délai: Jusqu'à 4 ans
L'analyse des données générées dans cette mesure de résultat sera principalement de nature descriptive. l'objectif sera de caractériser les trios cas-parents de LCH sur la base de caractéristiques démographiques, épidémiologiques et cliniques. Les résultats des principales mesures des résultats seront validés et évalueront si la fréquence des variantes génétiques héritées validées diffère par ces caractéristiques.
Jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Scheurer, PhD, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2019

Première publication (Réel)

24 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AEPI17N1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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