A interação entre o vício em fumar tabaco e a qualidade do sono entre adultos saudáveis

Antecedentes científicos O tabagismo é um importante problema de saúde, levando a considerável morbidade e mortalidade devido ao câncer, doenças pulmonares e doenças cardiovasculares (Taghizadeh, Vonk & Boezen, 2016). A principal substância psicoativa e viciante do tabaco é a nicotina (Zaparoli & Galduroz, 2012). A dependência da nicotina é um fenômeno complexo que envolve dependência física e psicológica (Cohrs et al., 2014), que causa não só dificuldade em parar de fumar, mas também uma forte tendência de voltar a fumar após um longo período de abandono) Zaniewska, Przegalinski & Felipe, 2009).

Um modelo teórico comum de vício (Koob & Volkow, 2016) sustenta que a transição do tabagismo ocasional para o vício envolve uma regulação positiva dos sistemas neurobiológicos de estresse. Consequentemente, mesmo um breve período de abstinência de fumar, levando a uma concentração reduzida de nicotina no corpo, induz sintomas de abstinência emocional (ansiedade, inquietação, irritabilidade, anedonia) e sintomas de abstinência cognitiva (diminuição da memória e da atenção) que podem, por sua vez, produzir um desejo compulsivo de fumar novamente, a fim de aliviar as sensações desagradáveis ​​(Koob & Volkow, 2016). Embora alguns estudos sugiram que a redução da qualidade do sono também esteja entre as consequências do tabagismo e da cessação do tabagismo (Cohrs et al., 2014; Colrain, Trinder & Swan, 2004), essa questão não foi totalmente explorada e a contribuição da redução da qualidade do sono a situações emocionais negativas e à motivação para fumar não é clara.

Fumar e dormir. Fumantes relatam mais distúrbios do sono, como insônia (ou seja, uma variedade de queixas que refletem insatisfação com a capacidade de iniciar e manter o sono, juntamente com uma redução significativa no tempo total de sono seguido de sonolência diurna) (Kaneita et al., 2005; Phillips & Danner, 1995), e foi encontrada uma correlação entre o nível de dependência de cigarros e a qualidade reduzida do sono (Palmer, Harrison & Hiorns, 1980; Patten et al., 2000). Um efeito deletério do tabagismo na qualidade do sono pode resultar parcialmente da função pulmonar perturbada (Simon-Tuval et al., 2011). De fato, fumantes inveterados correm alto risco de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) (Tarasiuk et al., 2006), que causa distúrbios do sono levando à redução da qualidade de vida (Scharf et al., 2011; Won & Kryger, 2014). Além disso, mesmo em fumantes moderados jovens, aparentemente saudáveis, há uma clara redução na função pulmonar, e uma correlação negativa foi encontrada em adultos saudáveis ​​entre a função pulmonar e a qualidade do sono (Phillips et al., 1989). No entanto, este fator não poderia explicar apenas a relação entre tabagismo e qualidade do sono, pois estudos têm mostrado um aumento do número de despertares durante a noite durante as fases iniciais da cessação do tabagismo (Hatsukami, Hughes & Pickens, 1985; Hatsukami et al ., 1988).

A confiabilidade das medidas subjetivas do sono não é inequívoca e precisa de apoio de medidas objetivas (Pillar, Malhotra & Lavie, 2000). Até o momento, apenas um punhado de estudos comparou a arquitetura do sono de fumantes ativos e que pararam de fumar com a de não fumantes usando testes polissonográficos (PSG) (consistindo de ondas cerebrais, tensão muscular, movimento dos olhos e outras medições). Esses estudos confirmaram os efeitos deletérios do tabagismo e da cessação do tabagismo na qualidade do sono. Zhang e colegas (2006) descobriram que, em comparação com os não fumantes, o sono dos fumantes era caracterizado por menor duração, maior tempo para atingir o sono REM (movimento rápido dos olhos), maior tempo gasto em sono leve (estágio 1), menos tempo gasto em sono profundo sono (estágios 3 e 4, sono de ondas lentas-SWS) e menor eficiência do sono (porcentagem do tempo real de sono do tempo total gasto na cama). Da mesma forma, a duração do sono entre os fumantes foi menor do que entre os não fumantes (Jaehne et al., 2012). Da mesma forma, testes de PSG realizados em indivíduos que estão parando de fumar demonstraram aumentos no número de despertares noturnos (Prosise et al., 1994), encurtamento da latência REM, encurtamento da duração do sono SWS e extensão das fases do sono leve (estágios 1 e 2) (Moreno-Coutiño, Calderón-Ezquerro & Drucker-Colín, 2007; Wetter et al., 2000), todas as indicações de redução da qualidade do sono. No entanto, esses estudos de PSG também tinham limitações, pois geralmente eram conduzidos em um pequeno número de pacientes em uma única noite, sob condições artificiais de laboratórios de sono.

Qualidade do sono, estresse e dependência do fumo. É bem aceito que o sono desempenha um papel vital na saúde, bem como na estabilidade comportamental e emocional (Scharf et al., 2010; Tarasiuk et al., 2005). Aqueles que sofrem de má qualidade do sono apresentam taxas mais altas de estresse psicológico, depressão e vários sintomas de ansiedade do que a população em geral (Fernández-Mendoza et al., 2009; Ohayon, 2005). A tendência à má qualidade do sono entre fumantes e desistentes e a correlação entre sono adequado e estabilidade comportamental e emocional levantam a hipótese de que o prejuízo na qualidade do sono entre fumantes e desistentes afeta seu funcionamento psicológico e seu comportamento tabágico. Os poucos estudos que investigaram essa questão demonstraram que a abstinência de cigarro por 48 horas aumentou a taxa subsequente de tabagismo (Hamidovic & de Wit, 2009) e que as interrupções do sono durante a abstinência têm um efeito negativo no sucesso da cessação do tabagismo (Jaehne et al ., 2009; Persico, 1992). Esses achados parecem se integrar bem ao modelo teórico acima mencionado, que sustenta que a exposição à nicotina leva ao desenvolvimento de sintomas psicológicos aversivos quando a concentração corporal de nicotina cai, o que leva a um desejo compulsivo de fumar para aliviar essas sensações desagradáveis ​​(Cohen & George , 2013).

Uma variedade de descobertas sugere que esses sintomas psicológicos aversivos são devidos a um aumento na atividade dos sistemas neurobiológicos que regulam as respostas ao estresse (Cohen & George, 2013). As respostas ao estresse são reguladas por dois sistemas neuroendocrinológicos principais: o sistema nervoso simpático e o eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenocortical). O sistema simpático é responsável por aumentar o nível de excitação em situações de perigo e estresse agudo. Envolve principalmente a secreção de adrenalina pela glândula adrenal. Estudos indicam que o nível da enzima α-amilase na saliva é uma medida indireta, mas confiável, da atividade simpática (Rohleder et al., 1994). Foi demonstrado que os níveis de α-amilase antes e depois da cessação do tabagismo previram a medida de sucesso na persistência da abstinência de fumar ao longo do tempo (Duskova et al., 2010). O sistema HPA regula as reações fisiológicas relacionadas ao enfrentamento de estressores contínuos. Especificamente, induz a secreção do hormônio liberador de corticotrofina (CRH) do núcleo paraventricular, localizado no hipotálamo, para a hipófise anterior, que em resposta secreta o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) que estimula a liberação de cortisol pela glândula adrenal ( Ma et al., 2011). Os níveis de cortisol no corpo geralmente aumentam acentuadamente em resposta a estressores, mas em pessoas que estão em situações de estresse crônico, a regulação do sistema HPA pode ser interrompida, o que se manifesta pela secreção reduzida de cortisol tanto na situação basal quanto em resposta ao estresse (Miller, Chen e Zhou, 2007). Esta sub-regulação pode refletir dificuldade em lidar com o estresse (Miller, Chen & Zhou, 2007): baixos níveis de cortisol estão associados a um aumento do nível de depressão (Moraes et al., 2016), agressividade (Granger, 1998) e impulsividade (Blomqvist et al., 2007). Observe que enquanto a exposição aguda à nicotina aumenta temporariamente os níveis de cortisol (Newhouse et al., 1990; Winternitz & Quillen, 1977), a secreção de cortisol em fumantes crônicos em resposta ao estresse é reduzida em relação à de não fumantes (Kirschbaum, Strasburger & Langkrär , 1993; Rohleder & Kirschbaum, 2006). Além disso, estudos indicam uma diminuição nos níveis de cortisol durante a cessação do tabagismo (Steptoe & Ussher, 2006; Targovnik,1989), que se correlaciona com a intensidade dos sintomas de abstinência somática e emocional e com o nível de vontade de fumar (Cohen, al' Absi & Collins, 2004; Targovnik, 1989); também se correlaciona com o nível de sucesso em persistir na cessação do tabagismo ao longo do tempo (al'Absi et al., 2004; Frederick et al., 1998). Isto pode dever-se ao desenvolvimento de sub-regulação por parte do sistema HPA, à semelhança do que acontece com quem sofre de stress crónico (Richardson et al., 2008), o que por sua vez leva à sensibilização dos mecanismos de stress no cérebro , como o aumento da atividade do CRH no sistema límbico (Vendruscolo et al., 2012). A literatura apoia parcialmente a possibilidade de que um aumento na atividade dos mecanismos neurobiológicos do estresse (devido à exposição crônica à nicotina) contribua para a perturbação da qualidade do sono. Por exemplo, o aumento da atividade simpática durante o dia, refletido nos altos níveis de α-amilase, está altamente correlacionado com a insônia (Nater et al., 2007). No entanto, vários estudos que examinaram a relação entre diferentes medidas de secreção de cortisol ao longo do dia e da noite e vários índices de sono produziram resultados conflitantes (Elder et al., 2014). Estudos recentes indicam que o cortisol é produzido em uma taxa maior durante o sono REM; portanto, o sono prolongado, que inclui sono REM mais longo, produz níveis mais altos de cortisol (Van Lenten & Doane, 2016). Observe que, enquanto um aumento nos níveis de estresse pode interromper o sono, a má qualidade do sono pode, por si só, causar estresse (Fernández-Mendoza et al., 2009; Ohayon, 2005).

Em suma, vários estudos sugerem que o tabagismo e, mais ainda, a cessação tabágica, perturbam o sono, e que a diminuição da qualidade do sono pode contribuir para a motivação para fumar e reduzir as perspetivas de cessação. No entanto, o número desses estudos é relativamente pequeno, e muitos deles são baseados em relatos subjetivos, cuja confiabilidade não é inequívoca. A minoria dos estudos que usaram medidas objetivas geralmente testou um pequeno número de participantes, sob as condições artificiais do laboratório do sono. Notavelmente, a qualidade do sono pode ser medida de forma objetiva e confiável por longos períodos de tempo no ambiente natural dos participantes usando um dispositivo actigráfico que é usado no pulso e analisa o movimento (Ancoli-Israel et al., 2015; Sadeh et al. , 1989). No entanto, a actigrafia ainda não foi utilizada para avaliar a qualidade do sono de fumantes. Além disso, até o momento não houve nenhum estudo sistemático das relações complexas entre sono, função pulmonar, funcionamento dos sistemas de estresse e tabagismo, uma vez que eles se relacionam com o desenvolvimento e persistência do vício em fumar.

Nossa hipótese é que o tabagismo crônico prejudica a qualidade do sono, o que, por sua vez, aumenta a atividade dos mecanismos de estresse e, portanto, induz estados emocionais negativos. Os processos que prejudicam a qualidade do sono e os processos que aumentam a capacidade de resposta ao estresse e aos sintomas emocionais negativos alimentam-se reciprocamente e, em última análise, aumentam o desejo de fumar como um meio de aliviar o estresse. Os nossos resultados preliminares suportam esta hipótese ao demonstrar que os fumadores ativos sofrem de uma diminuição da qualidade do sono (avaliada por actigrafia e questionários), em comparação com os não fumadores, efeito que foi correlacionado com marcadores de ativação de stress, nomeadamente níveis de cortisol e α-amilase no saliva dos participantes.

Objetivos da pesquisa e significância esperada

Nossa pesquisa explorará o papel dos distúrbios do sono no vício do fumo. Com base em nossos achados preliminares e na literatura disponível, a principal hipótese desta proposta é que o tabagismo e, em maior grau, as fases iniciais da cessação do tabagismo estarão associados à redução da qualidade do sono. A qualidade reduzida do sono, por sua vez, prediz a gravidade dos sintomas negativos e a extensão da dificuldade em se abster de fumar. A abstinência bem-sucedida do fumo levará à normalização do sono. Os experimentos para investigar essa hipótese abordarão os seguintes objetivos específicos:

1. Examinar os fatores fisiológicos e psicológicos que predizem a qualidade reduzida do sono entre os fumantes. O objetivo é explorar os efeitos deletérios do tabagismo na qualidade do sono e explorar se a redução da qualidade do sono é predita pelos seguintes fatores: má função pulmonar (FEV1, FEF), grau de dependência da nicotina, sintomas emocionais (ansiedade e depressão), e regulação alterada dos sistemas de estresse (eixo HPA e sistema nervoso simpático). Esperamos que, em comparação com os não fumantes, os fumantes tenham uma qualidade de sono pior. O nível de perturbação da qualidade do sono estará relacionado com a intensidade da dependência da nicotina, mau funcionamento pulmonar, níveis de emocionalidade negativa, ativação simpática e desregulação do eixo HPA.
2. Explorar o impacto da cessação do tabagismo na qualidade do sono e sintomas relacionados. Examinaremos se os fumantes que tentam parar de fumar experimentam uma piora na qualidade do sono e se essa má qualidade do sono pode prever a magnitude de sua resposta ao estresse (nível de cortisol e α-amilase) e a gravidade dos sintomas emocionais e cognitivos medidos pelo testes psicométricos.
3. Explorar o papel da qualidade do sono na motivação para fumar e na recaída ao tabagismo. Os experimentos determinarão se o sono pode prever o desejo de fumar (em fumantes atuais) e a probabilidade de recaída de fumantes em abstinência.
4. Explorar se a abstinência prolongada de nicotina melhora a qualidade do sono. O objetivo aqui é examinar se a cessação do tabagismo induz a normalização do sono e fatores relacionados, incluindo função pulmonar, resposta ao estresse (nível de cortisol e α-amilase) e funcionamento emocional e cognitivo. A abstinência tabágica será verificada pela medição da cotinina na saliva do participante.

Significado esperado. Os experimentos mostrarão como a qualidade reduzida do sono pode resultar do tabagismo crônico e interferir nas tentativas de parar de fumar. Este estudo lançará luz sobre os mecanismos fisiológicos e psicológicos inter-relacionados que medeiam a interação entre o vício em fumar e o sono, incluindo sofrimento psicológico, mecanismos disfuncionais de estresse e funcionamento pulmonar reduzido.

O estudo proposto utilizará uma variedade de métodos poderosos e uma colaboração interdisciplinar de especialistas nas áreas de sono, vício e medicina respiratória para explorar a interação entre sono e tabagismo. Os resultados deste estudo fornecerão uma nova visão sobre o papel do sono na dependência da nicotina. Espera-se que os resultados da pesquisa proposta promovam o uso de técnicas de melhoria da qualidade do sono em intervenções para parar de fumar. Participantes da Metodologia. Participarão do estudo 150 voluntários saudáveis, homens e mulheres, com idades entre 18 e 30 anos, sem histórico de doença mental ou abuso de drogas. O número de participantes foi estabelecido por análise de poder, com base em nossos resultados preliminares, com acréscimo de 20% para compensar possíveis desistências durante o estudo. Cinqüenta participantes serão não fumantes e os demais fumantes regulares. Metade dos fumantes terá interesse declarado em parar de fumar e metade sem esse interesse (controle de não parar). Os participantes receberão uma taxa de compensação de 400 NIS (cerca de 100 dólares americanos). Todos os procedimentos usados ​​neste estudo foram aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional do Yezreel Valley College (YVC).

Procedimento de pesquisa. Os participantes serão recrutados no corpo discente da faculdade e, por meio de anúncio, nas comunidades vizinhas. Todas as sessões de estudo começarão entre 7h00 e 9h00 (até 30 minutos após o despertar) no Laboratório de Psicobiologia YVC ou na casa do participante.

O estudo incluirá 3 grupos (N=50): fumantes tentando parar de fumar (grupo de cessação do tabagismo, SCG), grupo de não fumantes (NSG) e um grupo de fumantes que não tentam parar de fumar (SNCG). O último grupo é necessário para garantir que as mudanças em certas medidas após a cessação do tabagismo não sejam devidas a eventos relacionados ao tempo que não estejam relacionados à abstinência do tabaco. O desenho do estudo inclui 4 etapas: A) Linha de base. B) Primeira semana de cessação da nicotina. C +D) Exames de acompanhamento três meses e seis meses após o início da cessação do tabagismo. Observe que, embora os 2 grupos de controle (ou seja, o grupo de não fumantes (NSG) e o grupo de fumantes que não tentam parar de fumar (SNCG)) não sejam submetidos à cessação do tabagismo, eles serão avaliados com os mesmos testes e nos mesmos momentos que o grupo de cessação do tabagismo.

Fase de linha de base: Na primeira sessão, todos os participantes serão solicitados a assinar um formulário de consentimento e fornecer informações básicas. Depois de avaliar seu status de fumante, verificando o nível de monóxido de carbono (CO) em sua respiração, eles serão solicitados a fornecer uma amostra de saliva (para testar os níveis de cortisol e α-amilase) cuspindo em um tubo de ensaio (mínimo de 1,5 mL ). Para validar ainda mais o status de fumante dos participantes, as amostras de saliva também serão usadas para detectar os níveis de cotinina, o principal metabólito da nicotina. Os participantes serão solicitados a preencher um amplo espectro de questionários, avaliando seu nível de ansiedade, depressão, qualidade do sono e dependência de fumo (os questionários são descritos em detalhes abaixo), bem como preenchendo a Bateria de Avaliação Cognitiva (CAB), um instrumento computadorizado teste neurocognitivo projetado para avaliar uma ampla gama de habilidades cognitivas relacionadas às funções executivas. Além disso, sua função pulmonar será avaliada por meio de espirometria. Finalmente, o sono dos participantes será monitorado continuamente durante um período de 1 semana por um actígrafo em miniatura usado no pulso e será registrado durante as duas últimas noites desta semana por PSG.

Fase de cessação do tabagismo: No final da semana inicial, os participantes do grupo de estudo para cessação do tabagismo começarão a se abster de fumar, enquanto os participantes dos 2 grupos de controle (ou seja, o grupo de não fumantes (NSG) e o grupo de fumantes que não tentam parar de fumar (SNCG) continuarão com sua rotina regular. Na manhã do primeiro dia após a cessação do tabagismo, todos os participantes fornecerão amostras de saliva e preencherão o mesmo conjunto de questionários da fase inicial. Todos os participantes serão solicitados a usar o dispositivo de actigrafia também durante a segunda semana e a retornar ao laboratório para sessões adicionais após 48 horas, 72 horas, 5 dias e uma semana (totalmente quatro vezes). Em cada uma dessas sessões, o status tabágico dos participantes será avaliado por meio do teste de expiração, e os participantes serão novamente solicitados a fornecer uma amostra de saliva e preencher o mesmo conjunto de questionários. Nas duas últimas noites desta semana, o sono dos participantes também será registrado pelo PSG. Na manhã do 7º dia de abstinência, todos os participantes também completarão (novamente) o teste neurocognitivo CAB. Fase de acompanhamento: Será realizado em todos os participantes três meses e seis meses no processo de cessação do tabagismo do grupo de abstinência tabágica. Em cada um desses momentos, todos os participantes serão convocados para uma sessão adicional de coleta de dados na qual será determinado quem dos participantes da abstinência tabágica voltou a fumar. Além disso, todos os participantes serão novamente solicitados a preencher o conjunto de questionários e o teste neurocognitivo CAB. A função pulmonar dos participantes será novamente medida por espirometria e eles serão solicitados a usar o dispositivo actigraph por uma semana. Além disso, seu sono será registrado por duas noites consecutivas pelo PSG. As amostras de saliva coletadas durante o estudo serão destruídas após a análise ELISA. Todos os participantes terão garantia de confidencialidade e anonimato, e todos os funcionários envolvidos no estudo manterão a confidencialidade do estudo. Todo o material recolhido será mantido trancado em um armário designado.