Das Zusammenspiel zwischen Tabaksucht und Schlafqualität bei gesunden Erwachsenen

Wissenschaftlicher Hintergrund Tabakrauchen ist ein großes Gesundheitsproblem, das zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität aufgrund von Krebs, Lungenerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt (Taghizadeh, Vonk & Boezen, 2016). Die wichtigste psychoaktive und süchtig machende Substanz im Tabak ist Nikotin (Zaparoli & Galduroz, 2012). Nikotinsucht ist ein komplexes Phänomen, das sowohl physische als auch psychische Abhängigkeit beinhaltet (Cohrs et al., 2014), was nicht nur Schwierigkeiten beim Aufhören verursacht, sondern auch eine starke Tendenz, nach langem Aufhören zum Rauchen zurückzukehren) Zaniewska, Przegalinski & Fillip, 2009).

Ein gängiges theoretisches Suchtmodell (Koob & Volkow, 2016) besagt, dass der Übergang vom Gelegenheitsrauchen zur Sucht eine Hochregulation neurobiologischer Stresssysteme beinhaltet. Folglich führt selbst eine kurze Periode der Raucherabstinenz, die zu einer verringerten Nikotinkonzentration im Körper führt, sowohl zu emotionalen Entzugssymptomen (Angst, Ruhelosigkeit, Reizbarkeit, Anhedonie) als auch zu kognitiven Entzugssymptomen (vermindertes Gedächtnis und verminderte Aufmerksamkeit), die ihrerseits wiederum auftreten können ein zwanghafter Drang, wieder zu rauchen, um die unangenehmen Empfindungen zu lindern (Koob & Volkow, 2016). Obwohl einige Studien darauf hindeuten, dass eine verringerte Schlafqualität auch zu den Folgen des Rauchens und der Raucherentwöhnung gehört (Cohrs et al., 2014; Colrain, Trinder & Swan, 2004), wurde dieses Problem und der Beitrag der verringerten Schlafqualität nicht vollständig untersucht zu negativen emotionalen Situationen und zur Rauchmotivation ist unklar.

Rauchen und schlafen. Raucher berichten häufiger über Schlafstörungen wie Schlaflosigkeit (d. h. eine Vielzahl von Beschwerden, die die Unzufriedenheit mit der Fähigkeit widerspiegeln, den Schlaf einzuleiten und aufrechtzuerhalten, zusammen mit einer signifikanten Verringerung der Gesamtschlafzeit, gefolgt von Tagesmüdigkeit) (Kaneita et al., 2005; Phillips & Danner, 1995), und es wurde eine Korrelation zwischen dem Grad der Zigarettensucht und einer verminderten Schlafqualität gefunden (Palmer, Harrison & Hiorns, 1980; Patten et al., 2000). Eine nachteilige Wirkung des Rauchens auf die Schlafqualität könnte teilweise aus einer gestörten Lungenfunktion resultieren (Simon-Tuval et al., 2011). Tatsächlich haben starke Raucher ein hohes Risiko für eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (Tarasiuk et al., 2006), die Schlafstörungen verursacht und zu einer verminderten Lebensqualität führt (Scharf et al., 2011; Won & Kryger, 2014). Darüber hinaus kommt es auch bei jungen, scheinbar gesunden, moderaten Rauchern zu einer deutlichen Reduktion der Lungenfunktion und bei gesunden Erwachsenen wurde eine negative Korrelation zwischen Lungenfunktion und Schlafqualität gefunden (Phillips et al., 1989). Dieser Faktor konnte jedoch nicht allein den Zusammenhang zwischen Rauchen und Schlafqualität erklären, da Studien ein vermehrtes Aufwachen im Laufe der Nacht in frühen Phasen der Raucherentwöhnung gezeigt haben (Hatsukami, Hughes & Pickens, 1985; Hatsukami et al ., 1988).

Die Zuverlässigkeit subjektiver Schlafmessungen ist nicht eindeutig und bedarf der Unterstützung durch objektive Messungen (Pillar, Malhotra & Lavie, 2000). Bisher haben nur eine Handvoll Studien die Schlafarchitektur von aktiven und aufhörenden Rauchern mit der von Nichtrauchern verglichen, indem polysomnographische (PSG) Tests (bestehend aus Gehirnwellen, Muskelspannung, Augenbewegung und anderen Messungen) verwendet wurden. Diese Studien bestätigten die schädlichen Auswirkungen des Rauchens und der Raucherentwöhnung auf die Schlafqualität. Zhang und Kollegen (2006) fanden heraus, dass der Schlaf von Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern durch kürzere Dauer, längere Zeit bis zum Erreichen (schnelle Augenbewegung) des REM-Schlafs, längere Zeit im Leichtschlaf (Stadium 1) und weniger Zeit im Tiefschlaf gekennzeichnet war Schlaf (Stufen 3 und 4, Slow-Wave Sleep-SWS) und eine geringere Schlafeffizienz (Prozentsatz der tatsächlichen Schlafzeit von der Gesamtzeit, die im Bett verbracht wird). Ebenso war die Schlafdauer bei Rauchern kürzer als bei Nichtrauchern (Jaehne et al., 2012). Ebenso zeigten PSG-Tests, die an Personen durchgeführt wurden, die mit dem Rauchen aufhörten, eine Zunahme der Anzahl des nächtlichen Aufwachens (Prosise et al., 1994), eine Verkürzung der REM-Latenz, eine Verkürzung der SWS-Schlafdauer und eine Verlängerung der Phasen des Leichtschlafs (Stufen 1 und 2) (Moreno-Coutiño, Calderón-Ezquerro & Drucker-Colín, 2007; Wetter et al., 2000), alles Anzeichen einer verminderten Schlafqualität. Diese PSG-Studien hatten jedoch auch Einschränkungen, da sie normalerweise an einer kleinen Anzahl von Patienten in einer einzigen Nacht unter den künstlichen Bedingungen von Schlaflabors durchgeführt wurden.

Schlafqualität, Stress und Rauchsucht. Es ist allgemein anerkannt, dass Schlaf eine wichtige Rolle für die Gesundheit sowie die Verhaltens- und emotionale Stabilität spielt (Scharf et al., 2010; Tarasiuk et al., 2005). Diejenigen, die unter schlechter Schlafqualität leiden, weisen höhere Raten von psychischem Stress, Depressionen und verschiedenen Angstsymptomen auf als die allgemeine Bevölkerung (Fernández-Mendoza et al., 2009; Ohayon, 2005). Die Tendenz zu schlechter Schlafqualität bei Rauchern und Aufgebern und die Korrelation zwischen richtigem Schlaf und Verhaltens- und emotionaler Stabilität lassen die Hypothese aufkommen, dass die Beeinträchtigung der Schlafqualität bei Rauchern und Aufgebern ihre psychische Funktion und ihr Rauchverhalten beeinflusst. Die wenigen Studien, die dieser Frage nachgingen, zeigten, dass ein Verzicht auf Zigarettenrauchen über 48 Stunden die Folgerauchrate erhöht (Hamidovic & de Wit, 2009), und dass Schlafstörungen während des Entzugs einen negativen Effekt auf den Erfolg der Raucherentwöhnung haben (Jaehne et al ., 2009; Persiko, 1992). Diese Befunde scheinen sich gut in das oben erwähnte theoretische Modell zu integrieren, das besagt, dass die Exposition gegenüber Nikotin zur Entwicklung aversiver psychischer Symptome führt, wenn die körperliche Nikotinkonzentration abfällt, was zu einem zwanghaften Rauchdrang führt, um diese unangenehmen Empfindungen zu lindern (Cohen & George , 2013).

Eine Vielzahl von Befunden legt nahe, dass diese aversiven psychischen Symptome auf eine erhöhte Aktivität neurobiologischer Systeme zurückzuführen sind, die Stressreaktionen regulieren (Cohen & George, 2013). Stressreaktionen werden durch zwei wichtige neuroendokrinologische Systeme reguliert: das sympathische Nervensystem und die HPA-Achse (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse). Das sympathische System ist für die Erhöhung des Erregungsniveaus in Gefahrensituationen und akuten Stresssituationen zuständig. Es handelt sich hauptsächlich um die Sekretion von Adrenalin durch die Nebenniere. Studien weisen darauf hin, dass der Spiegel des α-Amylase-Enzyms im Speichel ein indirektes, aber zuverlässiges Maß für die sympathische Aktivität ist (Rohleder et al., 1994). Es wurde gezeigt, dass die α-Amylase-Spiegel vor und nach der Raucherentwöhnung das Maß für den Erfolg bei der Aufrechterhaltung der Raucherabstinenz im Laufe der Zeit vorhersagten (Duskova et al., 2010). Das HPA-System reguliert physiologische Reaktionen im Zusammenhang mit der Bewältigung andauernder Stressoren. Insbesondere induziert es die Sekretion des Corticotropin-Releasing-Hormons (CRH) aus dem paraventrikulären Kern im Hypothalamus in den Hypophysenvorderlappen, der als Reaktion darauf das AdrenoCorticoTropic-Hormon (ACTH) absondert, das die Freisetzung von Cortisol durch die Nebenniere stimuliert ( Ma et al., 2011). Der Cortisolspiegel im Körper steigt in der Regel als Reaktion auf Stressoren stark an, aber bei Menschen, die sich in chronischen Stresssituationen befinden, kann die Regulation des HPA-Systems gestört sein, was sich durch eine verringerte Ausschüttung von Cortisol sowohl in der Grundsituation als auch als Reaktion auf Stress äußert (Miller, Chen & Zhou, 2007). Diese Subregulation kann Schwierigkeiten bei der Stressbewältigung widerspiegeln (Miller, Chen & Zhou, 2007): Niedrige Cortisolspiegel sind mit einem erhöhten Maß an Depression (Moraes et al., 2016), Aggression (Granger, 1998) und verbunden Impulsivität (Blomqvist et al., 2007). Beachten Sie, dass während eine akute Nikotinbelastung den Cortisolspiegel vorübergehend erhöht (Newhouse et al., 1990; Winternitz & Quillen, 1977), die Cortisolsekretion bei chronischen Rauchern als Reaktion auf Stress im Vergleich zu Nichtrauchern reduziert ist (Kirschbaum, Strasburger & Langkrär , 1993; Rohleder & Kirschbaum, 2006). Darüber hinaus deuten Studien auf eine Abnahme des Cortisolspiegels während der Raucherentwöhnung hin (Steptoe & Ussher, 2006; Targovnik, 1989), was mit der Intensität der somatischen und emotionalen Entzugserscheinungen und mit der Stärke des Rauchdrangs korreliert (Cohen, al' Absi & Collins, 2004; Targovnik, 1989); es korreliert auch mit dem Grad des Erfolgs, das Rauchen im Laufe der Zeit durchzuhalten (al'Absi et al., 2004; Frederick et al., 1998). Dies kann auf die Entwicklung einer Subregulation durch das HPA-System zurückzuführen sein, ähnlich wie bei chronischen Stresspatienten (Richardson et al., 2008), was wiederum zu einer Sensibilisierung der Stressmechanismen im Gehirn führt , wie die Erhöhung der CRH-Aktivität im limbischen System (Vendruscolo et al., 2012). Die Literatur unterstützt teilweise die Möglichkeit, dass eine erhöhte Aktivität neurobiologischer Stressmechanismen (aufgrund einer chronischen Nikotinbelastung) zu einer Störung der Schlafqualität beiträgt. Beispielsweise korreliert eine erhöhte sympathische Aktivität während des Tages, die sich in hohen α-Amylasespiegeln widerspiegelt, stark mit Schlaflosigkeit (Nater et al., 2007). Verschiedene Studien, die die Beziehung zwischen verschiedenen Maßen der Cortisol-Sekretion während des Tages und der Nacht und verschiedenen Schlafindizes untersucht haben, lieferten jedoch widersprüchliche Ergebnisse (Elder et al., 2014). Jüngste Studien zeigen, dass Cortisol während des REM-Schlafs mit einer höheren Rate produziert wird; daher produziert verlängerter Schlaf, der auch längeren REM-Schlaf beinhaltet, höhere Cortisolspiegel (Van Lenten & Doane, 2016). Beachten Sie, dass ein Anstieg des Stressniveaus zwar den Schlaf stören kann, eine schlechte Schlafqualität jedoch selbst Stress verursachen kann (Fernández-Mendoza et al., 2009; Ohayon, 2005).

Zusammenfassend deuten mehrere Studien darauf hin, dass das Rauchen und vor allem die Raucherentwöhnung den Schlaf stören und dass die verminderte Schlafqualität zur Motivation zum Rauchen beitragen und die Aussichten auf das Aufhören verringern kann. Die Anzahl dieser Studien ist jedoch relativ gering, und viele von ihnen basieren auf subjektiven Berichten, deren Zuverlässigkeit nicht eindeutig ist. Die Minderheit der Studien, die objektive Messungen verwendeten, testete normalerweise eine kleine Anzahl von Teilnehmern unter den künstlichen Bedingungen des Schlaflabors. Insbesondere die Schlafqualität kann über einen längeren Zeitraum in der natürlichen Umgebung der Teilnehmer objektiv und zuverlässig gemessen werden, indem ein Aktigraph-Gerät verwendet wird, das am Handgelenk getragen wird und Bewegungen analysiert (Ancoli-Israel et al., 2015; Sadeh et al. , 1989). Bisher wurde die Aktigraphie jedoch nicht zur Beurteilung der Schlafqualität von Rauchern eingesetzt. Darüber hinaus gab es bis heute keine systematische Untersuchung der komplexen Beziehungen zwischen Schlaf, Lungenfunktion, Funktion von Stresssystemen und Rauchen in Bezug auf die Entwicklung und Persistenz der Tabakrauchsucht.

Wir gehen davon aus, dass chronisches Tabakrauchen die Schlafqualität beeinträchtigt, was wiederum die Aktivität von Stressmechanismen verstärkt und somit negative emotionale Zustände hervorruft. Die Prozesse, die die Schlafqualität beeinträchtigen, und die Prozesse, die die Reaktionsfähigkeit auf Stress und negative emotionale Symptome erhöhen, nähren sich gegenseitig und verstärken letztendlich den Drang zum Rauchen als Mittel zum Stressabbau. Unsere vorläufigen Ergebnisse unterstützen diese Hypothese, indem sie zeigen, dass aktive Raucher im Vergleich zu Nichtrauchern unter einer verminderten Schlafqualität leiden (bewertet durch Aktigraphie und Fragebögen), ein Effekt, der mit Markern der Stressaktivierung, nämlich Cortisol- und α-Amylasespiegel, korreliert war Speichel der Teilnehmer.

Forschungsziele und erwartete Bedeutung

Unsere Forschung wird die Rolle von Schlafstörungen bei der Tabakrauchsucht untersuchen. Basierend auf unseren vorläufigen Ergebnissen und der verfügbaren Literatur ist die Haupthypothese dieses Vorschlags, dass das Rauchen und in größerem Maße frühe Phasen der Raucherentwöhnung mit einer verringerten Schlafqualität einhergehen. Die verminderte Schlafqualität wiederum sagt die Schwere negativer Symptome und das Ausmaß der Rauchentwöhnungsschwierigkeiten voraus. Eine erfolgreiche Raucherentwöhnung führt zu einer Normalisierung des Schlafes. Experimente zur Untersuchung dieser Hypothese werden die folgenden spezifischen Ziele verfolgen:

1. Es sollten physiologische und psychologische Faktoren untersucht werden, die eine verminderte Schlafqualität bei Rauchern vorhersagen. Ziel ist es, die schädlichen Auswirkungen des Rauchens auf die Schlafqualität zu untersuchen und zu untersuchen, ob die reduzierte Schlafqualität durch die folgenden Faktoren vorhergesagt wird: schlechte Lungenfunktion (FEV1, FEF), Grad der Nikotinabhängigkeit, emotionale Symptome (Angst und Depression), und veränderte Regulation von Stresssystemen (HPA-Achse und sympathisches Nervensystem). Wir erwarten, dass Raucher im Vergleich zu Nichtrauchern eine schlechtere Schlafqualität aufweisen. Das Ausmaß der Störung der Schlafqualität hängt mit der Intensität der Nikotinabhängigkeit, der schlechten Lungenfunktion, dem Ausmaß der negativen Emotionalität, der sympathischen Aktivierung und der Deregulierung der HPA-Achse zusammen.
2. Untersuchung der Auswirkungen der Raucherentwöhnung auf die Schlafqualität und damit verbundene Symptome. Wir werden untersuchen, ob Raucher, die versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, eine Verschlechterung der Schlafqualität erfahren und ob diese schlechte Schlafqualität das Ausmaß ihrer Stressreaktion (Cortisol- und α-Amylasespiegel) und die Schwere emotionaler und kognitiver Symptome, gemessen an der, vorhersagen kann Psychometrische Tests.
3. Untersuchung der Rolle der Schlafqualität auf die Rauchermotivation und den Rückfall zum Rauchen. Experimente werden bestimmen, ob der Schlaf den Rauchdrang (bei aktuellen Rauchern) und die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei abstinenten Rauchern vorhersagen kann.
4. Es sollte untersucht werden, ob eine längere Nikotinabstinenz die Schlafqualität verbessert. Das Ziel hier ist zu untersuchen, ob die Raucherentwöhnung letztendlich eine Normalisierung des Schlafes und verwandter Faktoren, einschließlich der Lungenfunktion, der Stressreaktion (Cortisol- und α-Amylasespiegel) sowie der emotionalen und kognitiven Funktion, bewirkt. Die Rauchabstinenz wird durch Messung von Cotinin im Speichel des Teilnehmers überprüft.

Erwartete Bedeutung. Experimente werden zeigen, wie eine verminderte Schlafqualität aus chronischem Rauchen resultieren und Versuche, mit dem Rauchen aufzuhören, beeinträchtigen können. Diese Studie wird die miteinander verbundenen physiologischen und psychologischen Mechanismen beleuchten, die das Zusammenspiel zwischen Rauchsucht und Schlaf vermitteln, einschließlich psychischer Belastung, dysfunktionaler Stressmechanismen und reduzierter Lungenfunktion.

Die vorgeschlagene Studie wird eine Vielzahl leistungsfähiger Methoden und eine interdisziplinäre Zusammenarbeit von Experten aus den Bereichen Schlaf, Sucht und Atemwegsmedizin nutzen, um das Zusammenspiel von Schlaf und Tabakrauchen zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie werden neue Einblicke in die Rolle des Schlafes bei der Nikotinsucht liefern. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse der vorgeschlagenen Forschung den Einsatz von Techniken zur Verbesserung der Schlafqualität bei Interventionen zur Raucherentwöhnung fördern. Methodik Teilnehmer. An der Studie werden 150 gesunde Freiwillige teilnehmen, Männer und Frauen im Alter von 18 bis 30 Jahren, ohne Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch. Die Anzahl der Teilnehmer wurde anhand unserer vorläufigen Ergebnisse durch eine Poweranalyse ermittelt, wobei 20 % hinzugefügt wurden, um mögliche Studienabbrüche zu kompensieren. 50 Teilnehmer sind Nichtraucher, der Rest regelmäßige Raucher. Die Hälfte der Raucher hat ein erklärtes Interesse am Aufhören und die andere Hälfte kein solches Interesse (Kontrolle des Nichtaufhörens). Die Teilnehmer erhalten eine Entschädigungsgebühr von 400 NIS (etwa 100 US-Dollar). Alle in dieser Studie verwendeten Verfahren wurden vom Institutional Review Board des Yezreel Valley College (YVC) genehmigt.

Rechercheverfahren. Die Teilnehmer werden aus der Studentenschaft der Hochschule und über Ausschreibungen aus den umliegenden Gemeinden rekrutiert. Alle Studiensitzungen beginnen zwischen 7:00 Uhr und 9:00 Uhr (bis zu 30 Minuten nach dem Aufwachen) entweder im YVC Psychobiology Laboratory oder in der Wohnung des Teilnehmers.

Die Studie umfasst 3 Gruppen (N=50): Raucher, die versuchen aufzuhören (Raucherentwöhnungsgruppe, SCG), Nichtrauchergruppe (NSG) und eine Gruppe von Rauchern, die nicht versuchen aufzuhören (SNCG). Die letztere Gruppe wird benötigt, um sicherzustellen, dass Änderungen bestimmter Maßnahmen nach der Raucherentwöhnung nicht auf zeitliche Ereignisse zurückzuführen sind, die nicht mit der Tabakabstinenz zusammenhängen. Das Studiendesign umfasst 4 Stufen: A) Baseline. B) Erste Woche der Nikotinentwöhnung. C + D) Follow-up-Tests drei Monate und sechs Monate nach Beginn der Raucherentwöhnung. Beachten Sie, dass die 2 Kontrollgruppen (d. h. die Nichtrauchergruppe (NSG) und die Gruppe der Raucher, die nicht versuchen aufzuhören (SNCG)) zwar keiner Raucherentwöhnung unterzogen werden, sie jedoch mit den gleichen Tests und zu den gleichen Zeitpunkten wie bewertet werden die Raucherentwöhnungsgruppe.

Basisphase: Bei der ersten Sitzung werden alle Teilnehmer gebeten, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben und Hintergrundinformationen bereitzustellen. Nachdem sie ihren Raucherstatus durch Überprüfung des Kohlenmonoxidgehalts (CO) in ihrer Atemluft beurteilt haben, werden sie gebeten, eine Speichelprobe abzugeben (um den Cortisol- und α-Amylasegehalt zu testen), indem sie in ein Reagenzglas (mindestens 1,5 ml) spucken ). Um den Raucherstatus der Teilnehmer weiter zu validieren, werden die Speichelproben auch verwendet, um die Konzentrationen von Cotinin, dem primären Metaboliten von Nikotin, nachzuweisen. Die Teilnehmer werden gebeten, ein breites Spektrum an Fragebögen auszufüllen, um ihren Grad an Angstzuständen, Depressionen, Schlafqualität und Raucherabhängigkeit zu bewerten (Fragebögen werden unten im Detail beschrieben) sowie die Cognitive Assessment Battery (CAB), eine computergestützte, auszufüllen Neurokognitiver Test, der entwickelt wurde, um eine Vielzahl kognitiver Fähigkeiten im Zusammenhang mit exekutiven Funktionen zu bewerten. Zusätzlich wird ihre Lungenfunktion mittels Spirometrie beurteilt. Schließlich wird der Schlaf der Teilnehmer über einen Zeitraum von einer Woche kontinuierlich von einem am Handgelenk getragenen Mini-Aktigraphen überwacht und in den letzten beiden Nächten dieser Woche von PSG aufgezeichnet.

Raucherentwöhnungsphase: Am Ende der Baseline-Woche beginnen die Teilnehmer der Raucherentwöhnungs-Studiengruppe mit dem Rauchen, während die Teilnehmer der beiden Kontrollgruppen (d. h. die Nichtrauchergruppe (NSG) und die Gruppe der Raucher, die nicht versuchen, aufzuhören (SNCG) werden ihre reguläre Routine fortsetzen. Am Morgen des ersten Tages der Raucherentwöhnung geben alle Teilnehmer Speichelproben ab und füllen die gleichen Fragebögen wie in der Baseline-Phase aus. Alle Teilnehmer werden dann gebeten, das Aktigraphiegerät auch in der zweiten Woche zu tragen und nach 48 Stunden, 72 Stunden, 5 Tagen und einer Woche (insgesamt viermal) für weitere Sitzungen ins Labor zurückzukehren. Bei jeder dieser Sitzungen wird der Raucherstatus der Teilnehmer anhand des Ausatmungstests beurteilt, und die Teilnehmer werden erneut gebeten, eine Speichelprobe abzugeben und dieselben Fragebögen auszufüllen. In den letzten beiden Nächten dieser Woche wird auch der Schlaf der Teilnehmer von PSG aufgezeichnet. Am Morgen des 7. Abstinenztages absolvieren alle Teilnehmer außerdem (erneut) den neurokognitiven CAB-Test. Follow-up-Phase: Wird bei allen Teilnehmern drei Monate und sechs Monate nach Beginn des Raucherentwöhnungsprozesses der Raucherabstinenzgruppe durchgeführt. Zu jedem dieser Zeitpunkte werden alle Teilnehmer zu einer zusätzlichen Datenerhebungssitzung vorgeladen, in der festgestellt wird, wer von den Rauchabstinenzteilnehmern wieder zum Rauchen zurückgefallen ist. Darüber hinaus werden alle Teilnehmer erneut gebeten, den Fragebogensatz und den neurokognitiven CAB-Test auszufüllen. Die Lungenfunktion der Teilnehmer wird erneut durch Spirometrie gemessen und sie werden gebeten, das Actigraph-Gerät eine Woche lang zu tragen. Darüber hinaus wird ihr Schlaf von PSG für zwei aufeinanderfolgende Nächte aufgezeichnet. Während der Studie gesammelte Speichelproben werden nach ihrer ELISA-Analyse vernichtet. Allen Teilnehmern wird Vertraulichkeit und Anonymität zugesichert, und alle an der Studie beteiligten Mitarbeiter wahren die Vertraulichkeit der Studie. Alle gesammelten Materialien werden in einem dafür vorgesehenen Schrank verschlossen aufbewahrt.