Valsartan para prevenção da síndrome do desconforto respiratório agudo em pacientes hospitalizados com infecção por SARS-COV-2 (COVID-19)

Justificativa: A atual pandemia de SARS-CoV-2 tem uma alta carga de morbidade e mortalidade devido ao desenvolvimento da chamada síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O sistema renina-angiotensina (SRA) desempenha um papel importante no desenvolvimento da SDRA.

A ACE2 é uma das enzimas envolvidas na cascata RAS. A proteína spike do vírus liga-se ao ACE2 para formar um complexo adequado para a internalização celular. A regulação negativa da ECA2 resulta no acúmulo excessivo de angiotensina II, e foi demonstrado que a estimulação do receptor da angiotensina II tipo 1a (AT1R) aumenta a permeabilidade vascular pulmonar, explicando o aumento da patologia pulmonar quando a atividade da ECA2 é diminuída. Os bloqueadores AT1R (BRAs) atualmente disponíveis, como a valsartana, têm o potencial de bloquear esse processo patológico mediado pela angiotensina II. Atualmente, são sugeridos dois mecanismos complementares: 1) os BRA bloqueiam a ativação excessiva do AT1R mediada pela angiotensina e 2) regulam positivamente a ECA2, que reduz as concentrações de angiotensina II e aumenta a produção do vasodilatador protetor angiotensina 1-7. Diante do exposto, os BRAs podem prevenir o desenvolvimento de SDRA e evitar morbidade (admissão em unidade de terapia intensiva (UTI) e ventilação mecânica) e mortalidade.

Objetivo: Investigar o efeito do BRA valsartan em comparação ao placebo na ocorrência de um dos seguintes itens, em até 14 dias após a randomização: 1) admissão na UTI; 2) Ventilação mecânica; 3) Morte.

Desenho do estudo: Um ensaio clínico randomizado 1:1, duplo-cego, controlado por placebo. População do estudo: pacientes adultos infectados por SARS-CoV-2 hospitalizados (n = 651). Intervenção: O braço de tratamento ativo receberá valsartan em uma dosagem titulada para pressão arterial até um máximo de 160 mg b.i.d. e o braço placebo receberá um placebo correspondente também titulado para pressão arterial. A duração do tratamento será de 14 dias ou até a alta hospitalar < 14 dias ou ocorrência do desfecho primário se < 14 dias.

Desfecho principal do estudo: O desfecho primário do estudo é a ocorrência dentro de 14 dias após a randomização de: 1) admissão na UTI; 2) Ventilação mecânica; 3) Morte.