Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Valsartan zur Prävention des akuten Atemnotsyndroms bei Krankenhauspatienten mit SARS-COV-2 (COVID-19)-Infektionskrankheit

19. September 2021 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

PRAETORIAN-COVID: Eine doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte klinische Studie mit Valsartan zur Prävention des akuten Atemnotsyndroms bei Patienten im Krankenhaus mit SARS-COV-2 (COVID-19)-Infektionskrankheit

Begründung: Die aktuelle SARS-CoV-2-Pandemie hat aufgrund der Entwicklung des sogenannten akuten Atemnotsyndroms (ARDS) eine hohe Morbiditäts- und Mortalitätslast. Das Renin-Angiotensin-System (RAS) spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von ARDS.

ACE2 ist eines der Enzyme, die an der RAS-Kaskade beteiligt sind. Virus-Spike-Protein bindet an ACE2, um einen Komplex zu bilden, der für die zelluläre Internalisierung geeignet ist. Die Herunterregulierung von ACE2 führt zu einer übermäßigen Akkumulation von Angiotensin II, und es wurde gezeigt, dass die Stimulation des Angiotensin-II-Typ-1a-Rezeptors (AT1R) die Lungengefäßpermeabilität erhöht, was die erhöhte Lungenpathologie erklärt, wenn die Aktivität von ACE2 verringert wird. Derzeit verfügbare AT1R-Blocker (ARBs) wie Valsartan haben das Potenzial, diesen durch Angiotensin II vermittelten pathologischen Prozess zu blockieren. Derzeit werden zwei komplementäre Mechanismen vorgeschlagen: 1) ARBs blockieren die übermäßige Angiotensin-vermittelte AT1R-Aktivierung und 2) sie regulieren ACE2 hoch, was die Angiotensin-II-Konzentrationen reduziert und die Produktion des schützenden Vasodilatators Angiotensin 1-7 erhöht. In Anbetracht dessen können ARBs die Entwicklung von ARDS verhindern und Morbidität (Einweisung auf die Intensivstation (ICU) und mechanische Beatmung) und Mortalität verhindern.

Ziel: Untersuchung der Wirkung des ARB Valsartan im Vergleich zu Placebo auf das Auftreten eines der folgenden Punkte innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung: 1) Aufnahme auf der Intensivstation; 2) mechanische Belüftung; 3) Tod.

Studiendesign: Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte 1:1 randomisierte klinische Studie Studienpopulation: Erwachsene SARS-CoV-2-infizierte Patienten im Krankenhaus (n=651). Intervention: Der aktive Behandlungsarm erhält Valsartan in einer auf den Blutdruck titrierten Dosis bis zu einem Maximum von 160 mg b.i.d. und der Placebo-Arm erhält ein passendes Placebo, das ebenfalls auf den Blutdruck titriert ist. Die Behandlungsdauer beträgt 14 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus < 14 Tage oder dem Auftreten des primären Endpunkts, wenn < 14 Tage.

Hauptstudienendpunkt: Der primäre Studienendpunkt ist das Auftreten von entweder: 1) Aufnahme auf der Intensivstation; 2) mechanische Belüftung; 3) Tod.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • 's-Hertogenbosch, Niederlande
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Arnhem, Niederlande, 6815AD
        • Rijnstate
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboudumc
      • Roermond, Niederlande
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Niederlande
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande
        • Franciscus Gasthuis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Erwachsener (Alter ≥ 18 Jahre)
  • Aufnahme in das Krankenhaus eines teilnehmenden Zentrums
  • Bestätigte SARS-CoV-2-Infektion mit entweder: positivem Labortest auf SARS-CoV-2*; oder positive CT-Thorax-Diagnostik für eine SARS-CoV-2-Infektion gemäß den vorherrschenden Kriterien

  • Randomisierung:

    • Innerhalb von 24 Stunden nach bestätigter SARS-CoV-2-Infektionsdiagnose im Krankenhaus ODER

    • innerhalb von 24 Stunden nach Krankenhausaufnahme bei präklinisch bestätigter SARS-CoV-2-Infektion.

      • Im Falle eines Mangels an Labortests auf SARS-CoV-2 im teilnehmenden Zentrum des potenziell in Frage kommenden Patienten ist ein positiver Labortest auf SARS-CoV-2 nicht mehr erforderlich. In diesem Fall muss der potenziell geeignete Patient die vorherrschenden Kriterien für die Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion des teilnehmenden Zentrums erfüllen, wie z. B. typische Auffälligkeiten im Lungen-CT bei hohem klinischem Verdacht auf eine SARS-CoV-2-Infektion .

Ausschlusskriterien:

  • Aufnahme auf die Intensivstation vor der Randomisierung
  • Derzeit Einnahme eines ARB oder Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitors (ARNI)
  • Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Frühere Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einem ARB oder ARNI; oder schwere Unverträglichkeit gegenüber einem ACEi, definiert als Angioödem, das eine medizinische Intervention erfordert
  • Systolischer Blutdruck < 105 mmHg oder diastolischer Blutdruck
  • Kalium größer als 5,5 mEq/l innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 30 ml/min/1,73 m2 innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
  • Eine bekannte Geschichte der Nierenarterienstenose
  • AST und/oder ALT > 3 Mal die Obergrenze des Normalwertes innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie. Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird die Valsartan-Dosierung auf maximal 80 mg begrenzt
  • Schwere Leberfunktionsstörung, Gallenzirrhose oder Cholestase
  • Schwerer Volumenmangel oder schwere akute Nierenschädigung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von Valsartan ausschließen würde
  • Gleichzeitige Behandlung mit Aliskiren
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter Unwilligkeit, Empfängnisverhütung anzuwenden oder für die Dauer der Studie sexuell abstinent zu sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktiver Behandlungsarm
Valsartan in einer auf den Blutdruck titrierten Dosierung und Häufigkeit mit 80-mg- oder 160-mg-Tabletten bis zu einer Höchstdosis von 160 mg b.i.d.
Arzneimittel: Valsartan (Diovan)

Zum Zeitpunkt der Randomisierung beginnt jeder Teilnehmer mit der Studienbehandlung und setzt diese bis zu 14 Tage oder bis zum Erreichen des primären Endpunkts oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zu einem der vordefinierten Abbruchkriterien fort.

Die Dosierungen des Studienmedikaments werden auf den Blutdruck mit einem Maximum von 160 mg b.i.d. titriert.
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Passende 80-mg- oder 160-mg-Placebo-Tabletten in einer auf den systolischen Blutdruck titrierten Dosierung und Häufigkeit
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Zum Zeitpunkt der Randomisierung beginnt jeder Teilnehmer mit der Studienbehandlung und setzt diese bis zu 14 Tage oder bis zum Erreichen des primären Endpunkts oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zu einem der vordefinierten Abbruchkriterien fort.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erstmaliges Eintreten auf die Intensivstation, mechanische Beatmung oder Tod
Zeitfenster: innerhalb von 14 Tagen
Der Tod wird als Gesamtsterblichkeit definiert
innerhalb von 14 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen, 30 Tagen, 90 Tagen und nach 1 Jahr
Gesamtmortalität; und Zeit bis zur Gesamtmortalität
Innerhalb von 14 Tagen, 30 Tagen, 90 Tagen und nach 1 Jahr
Mechanische Lüftung
Zeitfenster: innerhalb von 14 Tagen
Auftreten mechanischer Beatmung und Zeit bis zur Beatmung
innerhalb von 14 Tagen
Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: innerhalb von 14 Tagen
Auftreten der Aufnahme auf der Intensivstation und Zeit bis zur Aufnahme
innerhalb von 14 Tagen
Auftreten einer akuten Nierenschädigung
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen
Definiert als 50 %ige Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate im Vergleich zum Ausgangswert oder Abnahme von > 30 ml/min/1,73 m2 und auf einen Wert unter 60 ml/min/1,73 m2
Innerhalb von 14 Tagen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Studienstuhl: Niels van Royen, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL73547.091.20
  • 2020-001320-34 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schweres akutes respiratorisches Syndrom

Klinische Studien zur Valsartan (Diovan)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Bangladesh

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren