Valsartaani akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän ehkäisyyn sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on SARS-COV-2 (COVID-19) -infektiotauti
PRAETORIAN-COVID: Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen valsartaanitutkimus akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän ehkäisemiseksi sairaalassa SARS-COV-2 (COVID-19) -infektiotautia sairastavilla potilailla
Perustelut: Nykyisessä SARS-CoV-2-pandemiassa on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus ns. akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kehittymisen vuoksi. Reniini-angiotensiinijärjestelmällä (RAS) on tärkeä rooli ARDS:n kehittymisessä.
ACE2 on yksi RAS-kaskadissa mukana olevista entsyymeistä. Viruspiikkiproteiini sitoutuu ACE2:een muodostaen kompleksin, joka soveltuu solun sisäistämiseen. ACE2:n heikkeneminen johtaa angiotensiini II:n liialliseen kertymiseen, ja on osoitettu, että angiotensiini II tyypin 1a reseptorin (AT1R) stimulaatio lisää keuhkojen verisuonten läpäisevyyttä, mikä selittää lisääntynyttä keuhkojen patologiaa, kun ACE2:n aktiivisuus vähenee. Tällä hetkellä saatavilla olevat AT1R-salpaajat (ARB:t), kuten valsartaani, voivat estää tämän angiotensiini II:n välittämän patologisen prosessin. Tällä hetkellä ehdotetaan kahta toisiaan täydentävää mekanismia: 1) ARB:t estävät liiallisen angiotensiinivälitteisen AT1R-aktivaation ja 2) ne lisäävät ACE2:ta, mikä vähentää angiotensiini II -pitoisuuksia ja lisää suojaavan verisuonia laajentavan angiotensiini 1-7:n tuotantoa. Yllä olevan valossa ARB-lääkkeet voivat estää ARDS:n kehittymisen ja estää sairastuvuuden (tehohoitoyksikköön (ICU) pääsy ja koneellinen ventilaatio) ja kuolleisuuden.
Tavoite: Tutkia ARB-valsartaanin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna jonkin seuraavista tekijöistä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta: 1) ICU-hoito; 2) Mekaaninen ilmanvaihto; 3) Kuolema.
Tutkimussuunnitelma: Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 1:1 satunnaistettu kliininen tutkimus Tutkimuspopulaatio: Aikuiset sairaalahoidossa SARS-CoV-2-tartunnan saaneet potilaat (n = 651). Interventio: Aktiivihoitoa saava ryhmä saa valsartaania annoksena, joka on titrattu verenpaineeseen enintään 160 mg kahdesti vuorokaudessa. ja lumelääkeryhmä saa vastaavan lumelääkkeen, joka on myös titrattu verenpaineen mukaan. Hoidon kesto on 14 päivää tai enintään 14 päivää sairaalasta kotiuttamiseen tai ensisijaisen päätetapahtuman esiintymiseen, jos < 14 päivää.
Päätutkimuksen päätetapahtuma: Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma on 14 päivän sisällä satunnaistamisesta jommankumman seuraavista tapahtumista: 1) teho-osastolle pääsy; 2) Mekaaninen ilmanvaihto; 3) Kuolema.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
's-Hertogenbosch, Alankomaat
- Jeroen Bosch ziekenhuis
-
Arnhem, Alankomaat, 6815AD
- Rijnstate
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboudumc
-
Roermond, Alankomaat
- Laurentius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Franciscus Gasthuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuinen (ikä ≥ 18 vuotta)
- Päästetään minkä tahansa osallistuvan keskuksen sairaalaan
- Vahvistettu SARS-CoV-2-infektio jommallakummalla: positiivinen laboratoriotesti SARS-CoV-2:lle*; tai positiivinen CT-rintakehädiagnostiikka SARS-CoV-2-infektiolle vallitsevien kriteerien mukaan
Satunnaistaminen:
- 24 tunnin kuluessa vahvistetusta sairaalassa SARS-CoV-2-infektiodiagnoosista TAI
24 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta, jos ennen sairaalaa varmistettu SARS-CoV-2-infektio.
- Jos mahdollisesti soveltuvan potilaan osallistuvassa keskuksessa ei ole SARS-CoV-2-laboratoriotestejä, SARS-CoV-2-positiivista laboratoriotestiä ei enää tarvita. Siinä tapauksessa mahdollisesti soveltuvan potilaan on täytettävä kyseisen osallistuvan keskuksen SARS-CoV-2-infektion diagnosoinnissa vallitsevat kriteerit, kuten tyypilliset poikkeavuudet keuhkojen TT:ssä, kun on suuri kliininen epäily SARS-CoV-2-infektiosta. .
Poissulkemiskriteerit:
- Päästettiin teho-osastolle ennen satunnaistamista
- Käytät tällä hetkellä ARB:tä tai angiotensiinireseptorin neprilysiini-inhibiittoria (ARNI)
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä
- Aiempi reaktio tai intoleranssi ARB:lle tai ARNI:lle; tai vakava intoleranssi ACE:lle, joka määritellään lääketieteellistä toimenpiteitä vaativaksi angioedeemaksi
- Systolinen verenpaine < 105 mmHg tai diastolinen verenpaine
- Kalium yli 5,5 mekv/l 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Tunnettu munuaisvaltimon ahtauma
- AST ja/tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Lievän tai kohtalaisen maksan vajaatoiminnan tapauksessa valsartaanin annos rajoitetaan enintään 80 mg:aan
- Vaikea maksan toimintahäiriö, sappikirroosi tai kolestaasi
- Vaikea tilavuusvaje tai vakava akuutti munuaisvaurio, joka tutkijan mielestä estäisi valsartaanin annon
- Samanaikainen hoito Aliskirenin kanssa
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla haluttomuus käyttää ehkäisyä tai olla seksuaalisesti pidättyväinen tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen hoitovarsi
Valsartaani annoksella ja tiheydellä, joka on titrattu verenpaineeseen 80 mg:n tai 160 mg:n tableteilla, enintään 160 mg:n annoksella b.i.d.
|
Satunnaistamisen yhteydessä jokainen osallistuja aloittaa tutkimushoidon ja jatkaa 14 päivään asti tai ensisijaisen päätepisteen saavuttamiseen tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka tai mihin tahansa ennalta määritettyyn lopetuskriteeriin asti. Tutkimuslääkeannokset titrataan verenpaineeseen korkeintaan 160 mg b.i.d. |
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Vastaavat 80 mg tai 160 mg lumetabletit annoksella ja tiheydellä, joka on titrattu systoliseen verenpaineeseen
|
Satunnaistamisen yhteydessä jokainen osallistuja aloittaa tutkimushoidon ja jatkaa 14 päivään asti tai ensisijaisen päätepisteen saavuttamiseen tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka tai mihin tahansa ennalta määritettyyn lopetuskriteeriin asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäistä kertaa tehohoitoon päässyt, koneellinen ventilaatio tai kuolema
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa
|
Kuolema määritellään kaikesta syystä kuolleeksi
|
14 päivän kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 14 päivän, 30 päivän, 90 päivän ja 1 vuoden sisällä
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus; ja aika kaiken aiheuttamaan kuolleisuuteen
|
14 päivän, 30 päivän, 90 päivän ja 1 vuoden sisällä
|
|
Mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa
|
Mekaanisen ilmanvaihdon esiintyminen ja tuuletukseen kuluva aika
|
14 päivän kuluessa
|
|
Tehohoidon vastaanotto
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa
|
Tehohoitoon pääsyn esiintyminen ja saapumisaika
|
14 päivän kuluessa
|
|
Akuutin munuaisvaurion esiintyminen
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä
|
Määritelty 50 %:n laskuksi arvioidussa munuaiskerästen suodatusnopeudessa suhteessa lähtötilanteeseen tai laskuksi >30 ml/min/1,73 m2
ja arvoon alle 60 ml/min/1,73 m2
|
14 päivän sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Niels van Royen, MD PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL73547.091.20
- 2020-001320-34 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .