Valsartan voor de preventie van acuut ademhalingsnoodsyndroom bij gehospitaliseerde patiënten met SARS-COV-2 (COVID-19) infectieziekte

Achtergrond: De huidige SARS-CoV-2-pandemie kent een hoge morbiditeit en mortaliteit als gevolg van de ontwikkeling van het zogenaamde acute respiratory distress syndrome (ARDS). Het renine-angiotensine-systeem (RAS) speelt een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van ARDS.

ACE2 is een van de enzymen die betrokken zijn bij de RAS-cascade. Virusspike-eiwit bindt aan ACE2 om een ​​complex te vormen dat geschikt is voor cellulaire internalisatie. De neerwaartse regulatie van ACE2 resulteert in de overmatige accumulatie van angiotensine II, en het is aangetoond dat de stimulatie van de angiotensine II type 1a-receptor (AT1R) de pulmonale vasculaire permeabiliteit verhoogt, wat de toegenomen longpathologie verklaart wanneer de activiteit van ACE2 afneemt. De momenteel verkrijgbare AT1R-blokkers (ARB's), zoals valsartan, hebben het potentieel om dit door angiotensine II gemedieerde pathologische proces te blokkeren. Er zijn momenteel twee complementaire mechanismen voorgesteld: 1) ARB's blokkeren de overmatige angiotensine-gemedieerde AT1R-activering, en 2) ze reguleren ACE2, wat de angiotensine II-concentraties verlaagt en de productie van de beschermende vasodilatator angiotensine 1-7 verhoogt. In het licht van het bovenstaande kunnen ARB's de ontwikkeling van ARDS voorkomen en morbiditeit (opname op de intensive care (ICU) en mechanische beademing) en mortaliteit voorkomen.

Doelstelling: het effect onderzoeken van de ARB valsartan in vergelijking met placebo op het optreden van een van de volgende items, binnen 14 dagen na randomisatie: 1) IC-opname; 2) Mechanische ventilatie; 3) Dood.

Onderzoeksopzet: Een dubbelblinde, placebogecontroleerde 1:1 gerandomiseerde klinische studie Onderzoekspopulatie: Volwassen met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten in het ziekenhuis (n=651). Interventie: De arm met actieve behandeling krijgt valsartan in een dosis getitreerd op bloeddruk tot een maximum van 160 mg tweemaal daags. en de placebo-arm krijgt een bijpassende placebo die ook getitreerd is naar bloeddruk. De behandelingsduur is 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis < 14 dagen of het optreden van het primaire eindpunt indien < 14 dagen.

Eindpunt hoofdstudie: Het primaire eindpunt van de studie is het optreden binnen 14 dagen na randomisatie van ofwel: 1) IC-opname; 2) Mechanische ventilatie; 3) Dood.