Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Valsartan pro prevenci syndromu akutní respirační tísně u hospitalizovaných pacientů s infekčním onemocněním SARS-COV-2 (COVID-19)

19. září 2021 aktualizováno: Radboud University Medical Center

PRAETORIAN-COVID: Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie s valsartanem pro prevenci syndromu akutní respirační tísně u hospitalizovaných pacientů s infekčním onemocněním SARS-COV-2 (COVID-19)

Odůvodnění: Současná pandemie SARS-CoV-2 je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou v důsledku rozvoje tzv. syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Systém renin-angiotenzin (RAS) hraje důležitou roli ve vývoji ARDS.

ACE2 je jedním z enzymů zahrnutých v kaskádě RAS. Virus spike protein se váže na ACE2 za vzniku komplexu vhodného pro buněčnou internalizaci. Downregulace ACE2 má za následek nadměrnou akumulaci angiotensinu II a bylo prokázáno, že stimulace receptoru angiotenzinu II typu 1a (AT1R) zvyšuje plicní vaskulární permeabilitu, což vysvětluje zvýšenou plicní patologii, když je aktivita ACE2 snížena. V současnosti dostupné blokátory AT1R (ARB), jako je valsartan, mají potenciál blokovat tento patologický proces zprostředkovaný angiotensinem II. V současné době jsou navrženy dva komplementární mechanismy: 1) ARB blokují nadměrnou aktivaci AT1R zprostředkovanou angiotensinem a 2) upregulují ACE2, což snižuje koncentrace angiotenzinu II a zvyšuje produkci ochranného vazodilatátoru angiotenzinu 1-7. Ve světle výše uvedeného mohou ARB zabránit rozvoji ARDS a odvrátit morbiditu (přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a mechanickou ventilaci) a mortalitu.

Cíl: Zkoumat účinek ARB valsartanu ve srovnání s placebem na výskyt jedné z následujících položek během 14 dnů od randomizace: 1) přijetí na JIP; 2) Mechanická ventilace; 3) Smrt.

Design studie: Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie 1:1 Populace studie: Dospělí hospitalizovaní pacienti infikovaní SARS-CoV-2 (n=651). Intervence: Skupina s aktivní léčbou bude dostávat valsartan v dávce titrované na krevní tlak až do maximální dávky 160 mg b.i.d. a rameno s placebem dostane odpovídající placebo také titrované na krevní tlak. Délka léčby bude 14 dnů nebo do propuštění z nemocnice < 14 dnů nebo výskytu primárního cílového parametru, pokud < 14 dnů.

Hlavní cílový bod studie: Primárním cílovým bodem studie je výskyt do 14 dnů od randomizace buď: 1) přijetí na JIP; 2) Mechanická ventilace; 3) Smrt.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Arnhem, Holandsko, 6815AD
        • Rijnstate
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboudumc
      • Roermond, Holandsko
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Holandsko
        • Ikazia Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holandsko
        • Franciscus Gasthuis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Dospělý (věk ≥ 18 let)
  • Přijati do nemocnice kteréhokoli zúčastněného centra
  • Potvrzená infekce SARS-CoV-2 buď s: pozitivním laboratorním testem na SARS-CoV-2*; nebo pozitivní CT thorax diagnostika pro infekci SARS-CoV-2 podle převažujících kritérií

  • Randomizace:

    • Do 24 hodin od potvrzení diagnózy infekce SARS-CoV-2 v nemocnici NEBO

    • do 24 hodin od přijetí do nemocnice v případě přednemocničně potvrzené infekce SARS-CoV-2.

      • V případě nedostatku laboratorních testů na SARS-CoV-2 v zúčastněném centru potenciálně způsobilého pacienta, pozitivní laboratorní test na SARS-CoV-2 již nebude vyžadován. V takovém případě musí potenciálně způsobilý pacient splňovat převládající kritéria pro diagnózu infekce SARS-CoV-2 daného zúčastněného centra, jako jsou typické abnormality na plicním CT při vysokém klinickém podezření na infekci SARS-CoV-2. .

Kritéria vyloučení:

  • Před randomizací přijati na JIP
  • V současné době užíváte ARB nebo inhibitor angiotensin-receptor-neprilysin (ARNI)
  • Užívání jiných hodnocených léků v době zápisu
  • předchozí reakce nebo intolerance na ARB nebo ARNI; nebo těžká intolerance ACEi, definovaná jako angioedém vyžadující lékařskou intervenci
  • Systolický krevní tlak < 105 mmHg nebo diastolický krevní tlak
  • Draslík vyšší než 5,5 mEq/l během 4 týdnů od zařazení do studie.
  • Odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 během 4 týdnů od zahájení studie
  • Známá anamnéza stenózy renální arterie
  • AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu do 4 týdnů od zařazení do studie. V případě mírné až středně těžké jaterní dysfunkce bude dávka valsartanu omezena na maximálně 80 mg
  • Těžká jaterní dysfunkce, biliární cirhóza nebo cholestáza
  • Těžká objemová deplece nebo těžké akutní poškození ledvin, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo podání valsartanu
  • Souběžná léčba aliskirenem
  • Neschopnost získat informovaný souhlas
  • Těhotenství nebo kojení
  • U žen v plodném věku neochota používat antikoncepci nebo být sexuálně abstinující po dobu trvání studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní léčebné rameno
Valsartan v dávce a frekvenci titrované na krevní tlak 80 mg nebo 160 mg tabletami až do maximální dávky 160 mg dvakrát denně.
Lék: Valsartan (Diovan)

V době randomizace každý účastník začne se studijní léčbou a bude pokračovat až 14 dní nebo až do dosažení primárního cílového bodu nebo až do propuštění z nemocnice nebo až do libovolného z předem definovaných kritérií pro ukončení.

Dávky studovaného léku budou titrovány na krevní tlak maximálně 160 mg b.i.d.
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Odpovídající 80mg nebo 160mg placebové tablety v dávce a frekvenci titrované na systolický krevní tlak
Lék: Placebo perorální tableta
V době randomizace každý účastník začne se studijní léčbou a bude pokračovat až 14 dní nebo až do dosažení primárního cílového bodu nebo až do propuštění z nemocnice nebo až do libovolného z předem definovaných kritérií pro ukončení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
první výskyt přijetí na jednotku intenzivní péče, mechanická ventilace nebo smrt
Časové okno: do 14 dnů
Smrt je definována jako úmrtnost ze všech příčin
do 14 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt
Časové okno: Do 14 dnů, 30 dnů, 90 dnů a za 1 rok
Úmrtnost ze všech příčin; a čas na smrt ze všech příčin
Do 14 dnů, 30 dnů, 90 dnů a za 1 rok
Mechanická ventilace
Časové okno: do 14 dnů
Výskyt mechanické ventilace a doba do ventilace
do 14 dnů
Příjem na jednotku intenzivní péče
Časové okno: do 14 dnů
Výskyt přijetí na JIP a doba do přijetí
do 14 dnů
Výskyt akutního poškození ledvin
Časové okno: Do 14 dnů
Definováno jako 50% pokles odhadované rychlosti glomerulární filtrace vzhledem k výchozí hodnotě nebo pokles o >30 ml/min/1,73 m2 a na hodnotu pod 60 ml/min/1,73 m2
Do 14 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Niels van Royen, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

25. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL73547.091.20
  • 2020-001320-34 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Valsartan (Diovan)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit