Valzartán SARS-COV-2 (COVID-19) fertőző betegségben szenvedő kórházi betegek akut légzési distressz szindrómájának megelőzésére
PRAETORIAN-COVID: Kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat valzartánnal a SARS-COV-2 (COVID-19) fertőzésben szenvedő betegek akut légúti distressz szindróma megelőzésére kórházban
Indoklás: A jelenlegi SARS-CoV-2 világjárvány magas morbiditási és mortalitási terhet jelent az úgynevezett akut légzési distressz szindróma (ARDS) kialakulása miatt. A renin-angiotenzin rendszer (RAS) fontos szerepet játszik az ARDS kialakulásában.
Az ACE2 a RAS-kaszkádban részt vevő enzimek egyike. A vírustüskés fehérje kötődik az ACE2-hez, és olyan komplexet képez, amely alkalmas a celluláris internalizációra. Az ACE2 leszabályozása az angiotenzin II túlzott felhalmozódását eredményezi, és kimutatták, hogy az 1a típusú angiotenzin II receptor (AT1R) stimulálása növeli a pulmonalis vaszkuláris permeabilitást, megmagyarázva az ACE2 aktivitásának csökkenésével járó fokozott tüdőpatológiát. A jelenleg rendelkezésre álló AT1R-blokkolók (ARB-k), mint például a valzartán, képesek blokkolni ezt az angiotenzin II által közvetített kóros folyamatot. Jelenleg két egymást kiegészítő mechanizmus javasolt: 1) az ARB-k blokkolják a túlzott angiotenzin által közvetített AT1R aktivációt, és 2) felerősítik az ACE2-t, ami csökkenti az angiotenzin II koncentrációját és növeli a védő értágító angiotenzin 1-7 termelését. A fentiek fényében az ARB-k megakadályozhatják az ARDS kialakulását, és megelőzhetik a morbiditást (intenzív osztályra történő felvétel és gépi lélegeztetés) és a mortalitást.
Célkitűzés: Az ARB valzartán hatásának vizsgálata a placebóval összehasonlítva az alábbi tételek valamelyikének előfordulására, a randomizálást követő 14 napon belül: 1) intenzív osztályra történő felvétel; 2) gépi szellőztetés; 3) Halál.
A vizsgálat felépítése: Kettős-vak, placebo-kontrollos, 1:1 arányú randomizált klinikai vizsgálat. Vizsgálati populáció: SARS-CoV-2-fertőzött felnőtt, kórházi kezelésben részesülő betegek (n=651). Beavatkozás: Az aktív kezelést kapó kar a vérnyomáshoz titrált, legfeljebb napi 160 mg-os adagban valzartánt kap. és a placebo kar megfelelő placebót kap, szintén vérnyomásra titrálva. A kezelés időtartama 14 nap, vagy a kórházi elbocsátásig < 14 nap, vagy az elsődleges végpont bekövetkezéséig, ha < 14 nap.
A vizsgálat fő végpontja: Az elsődleges vizsgálati végpont a véletlen besorolást követő 14 napon belüli előfordulása: 1) intenzív osztályra történő felvétel; 2) gépi szellőztetés; 3) Halál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
's-Hertogenbosch, Hollandia
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Arnhem, Hollandia, 6815AD
- Rijnstate
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboudumc
-
Roermond, Hollandia
- Laurentius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Hollandia
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Hollandia
- Franciscus Gasthuis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- Felnőtt (életkor ≥ 18 év)
- Bármely részt vevő központ kórházába felveszik
- Megerősített SARS-CoV-2 fertőzés a következőkkel: pozitív SARS-CoV-2* laboratóriumi teszt; vagy pozitív CT thorax diagnosztika SARS-CoV-2 fertőzésre az érvényes kritériumok szerint
Randomizálás:
- A kórházi SARS-CoV-2 fertőzés megerősített diagnózisát követő 24 órán belül VAGY
a kórházi felvételt követő 24 órán belül a kórházat megelőzően igazolt SARS-CoV-2 fertőzés esetén.
- Abban az esetben, ha a potenciálisan alkalmas beteg részt vevő központjában hiányoznak a SARS-CoV-2 laboratóriumi vizsgálatai, a továbbiakban nem lesz szükség a SARS-CoV-2 pozitív laboratóriumi vizsgálatára. Ebben az esetben a potenciálisan alkalmas betegnek meg kell felelnie az adott részt vevő központ SARS-CoV-2 fertőzésének diagnosztizálására vonatkozó érvényes kritériumoknak, például a tüdő CT tipikus eltéréseinek a SARS-CoV-2 fertőzés nagy klinikai gyanúja esetén. .
Kizárási kritériumok:
- A randomizáció előtt az intenzív osztályra került
- Jelenleg ARB-t vagy angiotenzin-receptor-neprilizin-gátlót (ARNI) szed
- Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor
- Előzetes reakció vagy intolerancia egy ARB-re vagy ARNI-re; vagy súlyos intolerancia az ACEi-vel szemben, amelyet orvosi beavatkozást igénylő angioödémaként határoznak meg
- Szisztolés vérnyomás < 105 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás
- 5,5 mekv/l-nél nagyobb kálium a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül.
- A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2 a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül
- Ismert veseartéria-szűkület
- AST és/vagy ALT > a normál felső határának háromszorosa a vizsgálatba való felvételt követő 4 héten belül. Enyhe vagy közepes májműködési zavar esetén a valzartán adagja legfeljebb 80 mg-ra korlátozódik
- Súlyos májműködési zavar, biliaris cirrhosis vagy cholestasis
- Súlyos térfogatcsökkenés vagy súlyos akut vesekárosodás, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a valzartán alkalmazását
- Egyidejű kezelés aliszkirennel
- Képtelenség tájékozott beleegyezés megszerzésére
- Terhesség vagy szoptatás
- Fogamzóképes korú nőknél a fogamzásgátlás alkalmazására vagy a szexuális absztinensre való hajlandóság a vizsgálat időtartama alatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív kezelő kar
Valzartán 80 mg-os vagy 160 mg-os tablettákkal a vérnyomásra titrált dózisban és gyakoriságban, legfeljebb 160 mg-os maximális dózisban kétszer.
|
A randomizálás időpontjában minden résztvevő vizsgálati kezelést kezd, és 14 napig folytatja, vagy az elsődleges végpont eléréséig, vagy a kórházi elbocsátásig, vagy az előre meghatározott leállítási kritériumok bármelyikéig. A vizsgálati gyógyszer adagját a vérnyomáshoz kell titrálni, legfeljebb 160 mg kétszeri napon belül. |
|
Placebo Comparator: Placebo kar
80 mg-os vagy 160 mg-os placebo tablettáknak megfelelő szisztolés vérnyomáshoz titrált dózisban és gyakoriságban
|
A randomizálás időpontjában minden résztvevő vizsgálati kezelést kezd, és 14 napig folytatja, vagy az elsődleges végpont eléréséig, vagy a kórházi elbocsátásig, vagy az előre meghatározott leállítási kritériumok bármelyikéig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az intenzív osztályra történő első felvétel, gépi lélegeztetés vagy halál
Időkeret: 14 napon belül
|
A halált minden okból bekövetkező halálozásként definiálják
|
14 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halál
Időkeret: 14 napon belül, 30 napon belül, 90 napon belül és 1 éven belül
|
Minden ok miatti halálozás; és ideje a minden okozó halálozáshoz
|
14 napon belül, 30 napon belül, 90 napon belül és 1 éven belül
|
|
Mechanikus szellőztetés
Időkeret: 14 napon belül
|
A gépi szellőztetés előfordulása és a szellőztetésig eltelt idő
|
14 napon belül
|
|
Intenzív osztályos felvétel
Időkeret: 14 napon belül
|
Az intenzív osztályra való belépés előfordulása és a felvételig eltelt idő
|
14 napon belül
|
|
Akut vesekárosodás előfordulása
Időkeret: 14 napon belül
|
A becsült glomeruláris filtrációs ráta 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest, vagy >30 ml/perc/1,73 m2
és 60 ml/perc/1,73m2 alatti értékre
|
14 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Niels van Royen, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Betegség
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Súlyos akut légúti szindróma
- COVID-19
- Szindróma
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- 1-es típusú angiotenzin II receptor blokkolók
- Angiotenzinreceptor antagonisták
- Valzartan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL73547.091.20
- 2020-001320-34 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .