USTequinumabe na Doença de Crohn Perianal Fistulizante (USTAP) (USTAP)
19 de julho de 2024 atualizado por: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
USTequinumabe na Doença de Crohn Perianal Fistulizante (CD): O Estudo USTAP CD
Fase IV
Projeto de estudo: estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
População: Doença de Crohn moderada a grave com pelo menos um traço de fístula perianal ativa
Tratamento experimental: Grupo 1: Indução intravenosa (IV) de Ustequinumabe (UST) (6mg/kg) seguida de UST subcutânea (SC) 90mg a cada 8 semanas. Grupo 2: Placebo IV seguido de Placebo SC A duração do estudo para cada paciente será de 48 semanas.
Objetivo do estudo: Avaliar a eficácia e segurança do ustequinumabe na doença de Crohn perianal fistulizante.
Número de pacientes: Um total de 146 pacientes serão incluídos em 20 locais na França
Duração do estudo: Primeiro paciente em: terceiro trimestre de 2020 - última primeira visita do paciente: terceiro trimestre de 2022 última visita do último paciente: terceiro trimestre de 2023
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ponto final principal:
O desfecho primário será a remissão combinada na semana 12 definida como:
- 100% dos trajetos da fístula sem qualquer drenagem pelas aberturas externas (ocorrendo espontaneamente ou após compressão suave dos dedos) E
- ausência de coleções > 2 cm das fístulas perianais tratadas confirmada por ressonância magnética central mascarada O paciente que requer otimização do UST será considerado em falha, mas será acompanhado até a semana 48
Pontos de extremidade secundários:
Definição
- Remissão clínica: 100% dos tratos da fístula sem drenagem pelas aberturas externas (ou seja, ausência de drenagem por todas as aberturas da fístula ocorrendo espontaneamente ou após compressão suave dos dedos)
- Resposta clínica (fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas externas tratadas que estavam drenando no início do estudo)
- Remissão radiológica: ausência de coleções >2 cm das fístulas perianais tratadas confirmada por RM central mascarada
- Remissão clínica e radiológica combinada nas semanas 24 e 48.
- Remissão clínica (ou seja, ausência de qualquer drenagem por todas as aberturas da fístula ocorrendo espontaneamente ou após compressão suave do dedo) nas semanas 12, 24 e 48
- Ausência de coleções > 2 cm das fístulas perianais tratadas confirmada por ressonância magnética central mascarada nas semanas 12, 24 e 48
- Avaliação do novo índice de ressonância magnética para imagem de fístula em DC nas semanas 12, 24 e 48
- Resposta clínica (fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas externas tratadas que estavam drenando no início do estudo) nas semanas 12, 24 e 48
- Resposta clínica combinada e remissão radiológica na semana 48
- Índice de Atividade da Doença Perineal (PDAI), Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) nas semanas 12, 24 e 48
- A qualidade de vida será avaliada com os escores do questionário Inflammatory Bowel Disease (IBDQ) nas semanas 24 e 48
- Correlação entre resposta e remissão e níveis mínimos de UST e anticorpos antidrogas (UST) nas semanas 12, 24, 48
- Resposta clínica da otimização do UST na semana 48 (fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas externas tratadas que estavam drenando na semana 12)
- Resposta clínica na semana 48 da introdução do UST na S12 (fechamento de pelo menos 50% de todos os
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CHU Amiens
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Besançon, França
- CHU Besançon
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Chu Clermont Ferrand
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Clichy, França, 92110
- APHP- Hopital Beaujon
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Colombes, França, 92700
- Hôpital Louis Mourier
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Le Kremlin Bicêtre, França, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier - St Eloi
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Nantes, França, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Nice, França, 62002
- CHU Nice- Hopital l'Archet
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Nîmes, França, 30029
- CHU Nîmes - Hôpital universitaire Caremeau
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, França, 75018
- Hôpital Bichat
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Paris, França, 75010
- Hopital St Louis
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Pierre-Bénite, França, 69495
- CHU LYON- Hopital Lyon Sud
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Roubaix, França, 59056
- CHU Roubaix
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Chu Saint-Etienne
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Tours, França, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Trousseau
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
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Bretagne
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Rennes, Bretagne, França, 35033
- Chu Rennes
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Adultos com doença de Crohn moderada a grave por pelo menos seis meses
- Pacientes com pelo menos um trajeto ativo de fístula perianal (entre o ânus ou reto baixo e o períneo ou vulva) confirmado por ressonância magnética nas 12 semanas anteriores
- Pacientes virgens de terapia anti-TNF (50%) ou refratários à terapia anti-TNF (50%).
Se for do sexo feminino, o sujeito não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou tem potencial para engravidar e pratica um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo e por 150 dias após a última dose:
- Preservativos, esponja e espuma, geléias com diafragma ou dispositivo intra-uterino (DIU). Os DIUs podem falhar durante o tratamento com azatioprina. Medidas contraceptivas alternativas ou adicionais são aconselhadas, se azatioprina for iniciada
- Contraceptivos orais ou parenterais por 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
- Um parceiro vasectomizado
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade, listada acima, no início da administração de azatioprina e por 90 dias após a última dose de azatioprina. Os homens também devem se comprometer a informar sua(s) parceira(s) sobre isso e relatar qualquer gravidez ao investigador.
- Se for do sexo feminino, o sujeito não está amamentando durante todo o estudo e por 150 dias após a última dose.
- Os sujeitos ou seu representante legal assinaram e dataram voluntariamente um consentimento informado aprovado e em conformidade com os requisitos deste protocolo de estudo que foi aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC)
- Função cardíaca, renal e hepática adequada, conforme determinado pelo Investigador Principal e demonstrado por avaliações laboratoriais de triagem, questionários e resultados de exames físicos que não indiquem uma condição clínica anormal que colocaria o sujeito em risco indevido e, portanto, impediria a participação do sujeito no estudo
- Indivíduo com avaliação de triagem negativa para tuberculose (TB) [(incluindo um teste de Derivado de Proteína Purificada (PPD) < 5 mm e/ou teste QuantiFERON-TB Gold negativo ou equivalente e Raio-X de tórax (CXR) negativo (PA e visão lateral) ] na triagem
Critério de exclusão:
- Ausência de consentimento por escrito. Pessoas incapazes de dar o seu consentimento (devido ao seu estado físico ou mental)
- Gravidez ou amamentação
- Fístulas retovaginais
- Estenose retal e/ou anal
- Estomas desviantes
- Abscesso ou coleções > 2 cm que não foram adequadamente drenados (ou seja, não drenados pelo menos 3 semanas antes da linha de base e adequadamente tratados, desde que não haja necessidade antecipada de nenhuma cirurgia adicional)
- História da colectomia.
- História de displasia da mucosa colônica ou pólipos colônicos adenomatosos que não são removidos.
- Teste de triagem de fezes positivo para patógenos entéricos ou toxina de Clostridium difficile. História de doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente
- HIV positivo, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV)
- Infecção grave, infecção crônica, história de infecções recorrentes, infecção ativa incluindo TB
- Malignidades ou história de malignidades
- História de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA: Grau III e IV), doença desmielinizante, sinais atuais ou história de doença renal, hepática, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral ou psiquiátrica grave/progressiva/descontrolada, ou lúpus eritematoso sistêmico ( LES).
- História de órgão transplantado, doença linfoproliferativa, qualquer malignidade conhecida
- Imunoterapia alérgica prévia para anafilaxia, hipersensibilidade ao ustequinumabe ou a qualquer excipiente, ou metronidazol ou ciprofloxacino
- Uso anterior de um agente biológico direcionado à Interleucina 12 (IL12) e/ou Interleucina 23 (IL 23), incluindo, entre outros, ustequinumabe
- Corticosteróides orais em dose > 40 mg de prednisona ou seu equivalente por dia na inclusão (os esteróides orais devem estar em dose estável pelo menos 7 dias antes da inclusão)
- Qualquer uso atual ou anterior dos seguintes dentro de 8 semanas antes da primeira injeção do agente experimental: ciclosporina, tacrolimus, agentes biológicos anti-TNF ou outros agentes destinados a suprimir ou eliminar o fator de necrose tumoral (TNF) e outros produtos biológicos, incluindo anti-integrina anticorpos (aprovados ou em investigação), inibidores de Janus Kinase (JAK) (aprovados ou em investigação) ou qualquer uso atual ou anterior de um agente em investigação
- Terapia com células-tronco não autólogas ou agentes biológicos que esgotam as células B ou T
- Vacinação atual ou recente (menos de 4 semanas) com vacinas vivas atenuadas
- Pacientes em uso de medicamento proibido
- Pacientes participando de outro estudo ou em período de acompanhamento de outro estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 Ustequinumabe
Indução intravenosa (6mg/kg) seguida de Ustequinumabe 90mg subcutâneo a cada 8 semanas
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Indução intravenosa (6mg/kg) seguida de Ustequinumabe 90mg subcutâneo a cada 8 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo 2 Placebo
Placebo intravenoso seguido de Placebo subcutâneo a cada 8 semanas
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Placebo intravenoso seguido de Placebo subcutâneo a cada 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão clínica e radiológica combinada
Prazo: Semana 12
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Número de participantes com 100% dos trajetos da fístula sem qualquer drenagem pelas aberturas externas (ocorrendo espontaneamente ou após compressão suave dos dedos) - Número de participantes com ausência de coleções >2 cm das fístulas perianais tratadas confirmadas por RM central mascarada. |
Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão clínica e radiológica combinada
Prazo: semana 24 e semana 48
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Número de participantes com 100% dos trajetos da fístula sem qualquer drenagem pelas aberturas externas (ocorrendo espontaneamente ou após compressão suave dos dedos) - Número de participantes com ausência de coleções >2 cm das fístulas perianais tratadas confirmadas por RM central mascarada. |
semana 24 e semana 48
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Resposta clínica
Prazo: semana 12, semana 24 e semana 48
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Número de participantes com fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas externas tratadas que estavam drenando no início do estudo
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semana 12, semana 24 e semana 48
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MAGNIFI-CD26
Prazo: semana 12, semana 24 e semana 48
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Avaliação do novo índice de ressonância magnética para imagem de fístula em DC (MAGNIFI-CD26)
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semana 12, semana 24 e semana 48
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PDAI
Prazo: semana 12, semana 24 e semana 48
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Índice de Atividade de Doença Perineal
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semana 12, semana 24 e semana 48
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Pontuações IBDQ
Prazo: semana 24 e semana 48
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A qualidade de vida será avaliada com os escores do questionário de Doença Inflamatória Intestinal
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semana 24 e semana 48
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Níveis mínimos de UST e antidrogas
Prazo: semana 12 e semana 24
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Correlação entre resposta e remissão e níveis mínimos de UST e anticorpos antidrogas (UST)
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semana 12 e semana 24
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Resposta clínica da otimização do UST
Prazo: semana 24 e semana 48
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Número de participantes com fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas externas tratadas que estavam drenando na semana 12
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semana 24 e semana 48
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Resposta clínica da introdução da UST na semana 12
Prazo: semana 24 e semana 48
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Número de participantes com fechamento de pelo menos 50% de todas as aberturas externas tratadas que estavam drenando na semana 12
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semana 24 e semana 48
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CDAI
Prazo: semana 12, semana 24 e semana 48
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Índice de atividade da doença de Crohn
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semana 12, semana 24 e semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GT-2019-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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