USTekinumab dans la maladie de Crohn périanale fistulisée (USTAP) (USTAP)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Adultes atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère depuis au moins six mois
• Patients avec au moins une fistule périanale active (entre l'anus ou le bas rectum et le périnée ou la vulve) confirmée par IRM au cours des 12 dernières semaines
• Patients naïfs au traitement anti-TNF (50 %) ou réfractaires au traitement anti-TNF (50 %).

• S'il s'agit d'une femme, le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme post-ménopausique depuis au moins 1 an, chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou est en âge de procréer et pratique l'une des méthodes suivantes de contrôle des naissances pendant l'étude et pendant 150 jours après la dernière dose :

  • Préservatifs, éponge et mousse, gelées avec diaphragme ou dispositif intra-utérin (DIU). Les DIU peuvent échouer pendant le traitement par l'azathioprine. Des mesures contraceptives alternatives ou supplémentaires sont conseillées si l'azathioprine est initiée
  • Contraceptifs oraux ou parentéraux pendant 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
  • Un partenaire vasectomisé
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception, indiquée ci-dessus, au début de l'administration d'azathioprine et pendant 90 jours après la dernière dose d'azathioprine. Les hommes doivent également s'engager à en informer leur(s) partenaire(s) et à signaler toute grossesse à l'investigateur.
• S'il s'agit d'une femme, le sujet n'allaite pas tout au long de l'étude et pendant 150 jours après la dernière dose.
• Les sujets ou leur représentant légal ont volontairement signé et daté un consentement éclairé approuvé et conforme aux exigences de ce protocole d'étude qui a été approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI)
• Fonction cardiaque, rénale et hépatique adéquate, telle que déterminée par l'investigateur principal et démontrée par des évaluations de laboratoire de dépistage, des questionnaires et des résultats d'examen physique qui n'indiquent pas un état clinique anormal qui exposerait le sujet à un risque excessif et empêcherait ainsi la participation du sujet à l'étude
• - Sujet avec une évaluation de dépistage de la tuberculose (TB) négative [(y compris un test de dérivé de protéine purifiée (PPD) < 5 mm et / ou un test QuantiFERON-TB Gold négatif ou équivalent et négatif Radiographie pulmonaire (CXR) (PA et vue latérale) ] à la projection

Critère d'exclusion:

• Absence de consentement écrit. Personnes incapables de donner leur consentement (en raison de leur état physique ou mental)
• Grossesse ou allaitement
• Fistules rectovaginales
• Sténose rectale et/ou anale
• Dérivation des stomies
• Abcès ou collections> 2 cm qui ne sont pas correctement drainés (c'est-à-dire non drainés au moins 3 semaines avant la ligne de base et traités de manière adéquate à condition qu'il n'y ait aucun besoin anticipé d'une autre intervention chirurgicale)
• Histoire de la colectomie.
• Antécédents de dysplasie de la muqueuse colique ou de polypes adénomateux du côlon non retirés.
• Test de dépistage des selles positifs pour les pathogènes entériques ou la toxine de Clostridium difficile. Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente
• VIH positif, virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC)
• Infection grave, infection chronique, antécédents d'infections récurrentes, infection active, y compris la tuberculose
• Malignités ou antécédents de malignités
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA : grade III et IV), de maladie démyélinisante, de signes actuels ou d'antécédents de maladie rénale, hépatique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, cérébrale ou psychiatrique grave/progressive/incontrôlée, ou de lupus érythémateux disséminé ( ELS).
• Antécédents d'organe transplanté, maladie lymphoproliférative, toute tumeur maligne connue
• Immunothérapie allergique antérieure pour l'anaphylaxie, hypersensibilité à l'ustekinumab ou à l'un des excipients, ou au métronidazole ou à la ciprofloxacine
• Utilisation antérieure d'un agent biologique ciblant l'interleukine 12 (IL12) et/ou l'interleukine 23 (IL 23), y compris, mais sans s'y limiter, l'ustekinumab
• Corticoïdes oraux à dose > 40 mg de prednisone ou son équivalent par jour à l'inclusion (les corticoïdes oraux doivent être à dose stable au moins 7 jours avant l'inclusion)
• Toute utilisation actuelle ou antérieure des éléments suivants dans les 8 semaines précédant la première injection de l'agent d'essai : cyclosporine, tacrolimus, agents biologiques anti-TNF ou autres agents destinés à supprimer ou éliminer le facteur de nécrose tumorale (TNF) et d'autres produits biologiques, y compris l'anti-intégrine anticorps (approuvés ou expérimentaux), inhibiteurs de Janus Kinase (JAK) (approuvés ou expérimentaux), ou toute utilisation actuelle ou antérieure d'un agent expérimental
• Thérapie par cellules souches non autologues ou agents biologiques qui appauvrissent les cellules B ou T
• Vaccination actuelle ou récente (moins de 4 semaines) avec des vaccins vivants atténués
• Patients utilisant un médicament interdit
• Patients participant à un autre essai ou étant en période de suivi pour un autre essai