USTekinumab при фистулизирующей перианальной болезни Крона (USTAP) (USTAP)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Взрослые с болезнью Крона от умеренной до тяжелой в течение не менее шести месяцев
• Пациенты с по крайней мере одним активным перианальным свищевым ходом (между анусом или нижним отделом прямой кишки и промежностью или вульвой), подтвержденным МРТ в течение предшествующих 12 недель.
• Пациенты, ранее не получавшие анти-ФНО-терапию (50%), или рефрактерные к анти-ФНО-терапии (50%).

• Если женщина, субъект либо не имеет детородного потенциала, определяется как постменопаузальный в течение как минимум 1 года, хирургически бесплоден (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), либо имеет детородный потенциал и практикует один из следующих методов контроля рождаемости. во время исследования и в течение 150 дней после последней дозы:

  • Презервативы, губки и пены, желе с диафрагмой или внутриматочной спиралью (ВМС). ВМС могут не сработать во время лечения азатиоприном. Рекомендуются альтернативные или дополнительные меры контрацепции при назначении азатиоприна.
  • Оральные или парентеральные контрацептивы в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата.
  • Вазэктомированный партнер
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью, указанную выше, в начале введения азатиоприна и в течение 90 дней после последней дозы азатиоприна. Мужчины также должны взять на себя обязательство информировать об этом своего партнера (партнеров) и сообщать исследователю о любой беременности.
• Если женщина, субъект не кормит грудью на протяжении всего исследования и в течение 150 дней после последней дозы.
• Субъекты или их законные представители добровольно подписали и датировали информированное согласие, одобренное и соответствующее требованиям этого протокола исследования, которое было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) / Независимым комитетом по этике (IEC).
• Адекватная функция сердца, почек и печени, определенная Главным исследователем и подтвержденная скрининговыми лабораторными исследованиями, анкетированием и результатами физикального обследования, которые не указывают на аномальное клиническое состояние, которое подвергало бы субъект неоправданному риску и, таким образом, исключало бы участие субъекта в исследовании.
• Субъект с отрицательной оценкой скрининга на туберкулез (ТБ) [(включая тест на очищенные белковые производные (PPD) < 5 мм и/или отрицательный тест QuantiFERON-TB Gold или эквивалентный и отрицательный рентген грудной клетки (CXR) (PA и боковая проекция) ] на просмотре

Критерий исключения:

• Отсутствие письменного согласия. Люди, которые не могут дать свое согласие (из-за своего физического или психического состояния)
• Беременность или кормление грудью
• Ректовагинальные свищи
• Ректальный и/или анальный стеноз
• Отводящие стомы
• Абсцесс или скопления >2 см, которые не дренированы должным образом (т. е. не дренированы по крайней мере за 3 недели до исходного уровня и адекватно пролечены, при условии, что нет ожидаемой необходимости в какой-либо дальнейшей операции)
• История колэктомии.
• История дисплазии слизистой оболочки толстой кишки или аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены.
• Положительный результат скрининга кала на кишечные патогены или токсин Clostridium difficile. История текущих, хронических или рецидивирующих инфекционных заболеваний
• Положительный ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС)
• Тяжелая инфекция, хроническая инфекция, рецидивирующие инфекции в анамнезе, активная инфекция, включая туберкулез
• Злокачественные новообразования или история злокачественных новообразований
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе (NYHA: степень III и IV), демиелинизирующее заболевание, текущие признаки или история тяжелой/прогрессирующей/неконтролируемой почечной, печеночной, эндокринной, легочной, сердечной, неврологической, церебральной или психической болезни или системной красной волчанки ( СКВ).
• Пересаженный орган в анамнезе, лимфопролиферативное заболевание, любое известное злокачественное новообразование
• Предыдущая иммунотерапия аллергии по поводу анафилаксии, гиперчувствительности к устекинумабу или любым вспомогательным веществам, метронидазолу или ципрофлоксацину.
• Предыдущее использование биологического агента, нацеленного на интерлейкин 12 (IL12) и/или интерлейкин 23 (IL 23), включая устекинумаб, но не ограничиваясь им.
• Пероральные кортикостероиды в дозе > 40 мг преднизона или его эквивалента в день при включении (пероральные стероиды должны приниматься в стабильной дозе не менее чем за 7 дней до включения)
• Любое текущее или предыдущее использование следующих препаратов в течение 8 недель до первой инъекции исследуемого препарата: циклоспорин, такролимус, биологические препараты против TNF или другие препараты, предназначенные для подавления или устранения фактора некроза опухоли (TNF), и другие биологические препараты, включая антиинтегрин антитела (утвержденные или исследуемые), ингибиторы янус-киназы (JAK) (утвержденные или исследуемые) или любое текущее или предыдущее использование исследуемого агента
• Терапия неаутологичными стволовыми клетками или биологическими агентами, которые истощают В- или Т-клетки.
• Текущая или недавняя (менее 4 недель) вакцинация аттенуированными живыми вакцинами
• Пациенты, принимающие запрещенные лекарства
• Пациенты, участвующие в другом испытании или находящиеся в периоде последующего наблюдения для другого испытания