USTekinumab bei fistulierendem perianalem Morbus Crohn (USTAP) (USTAP)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Erwachsene mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn für mindestens sechs Monate
• Patienten mit mindestens einem aktiven perianalen Fistelgang (zwischen dem Anus oder unteren Rektum und dem Perineum oder der Vulva), der innerhalb der letzten 12 Wochen durch MRT bestätigt wurde
• Patienten, die gegenüber einer Anti-TNF-Therapie entweder naiv waren (50 %) oder gegenüber einer Anti-TNF-Therapie refraktär waren (50 %).

• Wenn weiblich, ist das Subjekt entweder nicht gebärfähig, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr, chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) oder ist gebärfähig und praktiziert eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung während der Studie und für 150 Tage nach der letzten Dosis:

  • Kondome, Schwamm und Schaum, Gelees mit Diaphragma oder Intrauterinpessar (IUP). IUPs können während der Behandlung mit Azathioprin versagen. Alternative oder zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen werden empfohlen, wenn mit Azathioprin begonnen wird
  • Orale oder parenterale Kontrazeptiva für 3 Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments
  • Ein vasektomierter Partner
• Männliche Probanden müssen zu Beginn der Azathioprin-Verabreichung und für 90 Tage nach der letzten Azathioprin-Dosis zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, die oben aufgeführt ist. Männer sollten sich auch verpflichten, ihre(n) Partner(in) darüber zu informieren und jede Schwangerschaft dem Prüfarzt zu melden.
• Wenn sie weiblich ist, stillt die Patientin während der gesamten Studie und für 150 Tage nach der letzten Dosis nicht.
• Die Probanden oder ihr gesetzlicher Vertreter haben freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde und den Anforderungen dieses Studienprotokolls entspricht.
• Angemessene Herz-, Nieren- und Leberfunktion, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt und durch Screening-Laborauswertungen, Fragebögen und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung nachgewiesen, die nicht auf einen anormalen klinischen Zustand hinweisen, der den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen und somit die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würde
• Proband mit negativem Tuberkulose (TB) Screening Assessment [(einschließlich eines Purified Protein Derivative (PPD)-Tests < 5 mm und/oder negativem QuantiFERON-TB Gold-Test oder gleichwertigem und negativem Thorax-Röntgenbild (CXR) (PA und Seitenansicht) ] bei der Vorführung

Ausschlusskriterien:

• Fehlen einer schriftlichen Zustimmung. Personen, die ihre Einwilligung nicht erteilen können (aufgrund ihres körperlichen oder geistigen Zustands)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Rektovaginale Fisteln
• Rektale und/oder anale Stenose
• Umleitung von Stomata
• Abszesse oder Ansammlungen > 2 cm, die nicht richtig drainiert sind (d. h. nicht mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn drainiert und angemessen behandelt, vorausgesetzt, es besteht keine voraussichtliche Notwendigkeit für eine weitere Operation)
• Geschichte der Kolektomie.
• Anamnese einer Dickdarmschleimhautdysplasie oder adenomatöser Dickdarmpolypen, die nicht entfernt wurden.
• Screening-Stuhlversuch positiv auf enterische Pathogene oder Clostridium-difficile-Toxin. Vorgeschichte einer andauernden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit
• Positiver HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Schwere Infektion, chronische Infektion, rezidivierende Infektionen in der Vorgeschichte, aktive Infektion einschließlich Tuberkulose
• Malignome oder Vorgeschichte von Malignomen
• Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (NYHA: Grad III und IV), demyelinisierende Erkrankung, aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte schwerer/fortschreitender/unkontrollierter Nieren-, Leber-, endokriner, pulmonaler, kardialer, neurologischer, zerebraler oder psychiatrischer Erkrankungen oder systemischer Lupus erythematodes ( SLE).
• Anamnese eines transplantierten Organs, lymphoproliferative Erkrankung, bekannte Malignität
• Frühere Allergie-Immuntherapie bei Anaphylaxie, Überempfindlichkeit gegen Ustekinumab oder einen der sonstigen Bestandteile oder Metronidazol oder Ciprofloxacin
• Frühere Verwendung eines biologischen Wirkstoffs, der auf Interleukin 12 (IL12) und/oder Interleukin 23 (IL 23) abzielt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ustekinumab
• Orale Kortikosteroide in einer Dosis > 40 mg Prednison oder dessen Äquivalent pro Tag bei Aufnahme (orale Steroide sollten mindestens 7 Tage vor Aufnahme in stabiler Dosis sein)
• Jegliche gegenwärtige oder frühere Anwendung der folgenden Substanzen innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Injektion des Studienwirkstoffs: Ciclosporin, Tacrolimus, biologische Anti-TNF-Wirkstoffe oder andere Wirkstoffe zur Unterdrückung oder Eliminierung des Tumor Necrosing Factor (TNF) und andere Biologika, einschließlich Anti-Integrin Antikörper (zugelassen oder in der Erprobung), Januskinase (JAK)-Inhibitoren (zugelassen oder in der Erprobung) oder jede aktuelle oder frühere Verwendung eines in der Erprobung befindlichen Wirkstoffs
• Nicht-autologe Stammzelltherapie oder biologische Mittel, die B- oder T-Zellen abbauen
• Aktuelle oder kürzliche (weniger als 4 Wochen) Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen
• Patienten, die ein verbotenes Medikament einnehmen
• Patienten, die an einer anderen Studie teilnehmen oder sich in einer Nachbeobachtungsphase für eine andere Studie befinden