Flexibilidade Metabólica Humana: Seu Papel na Regulação Energética e na Obesidade

A obesidade é comumente descrita como consequência do excesso de ingestão calórica. Convencionalmente, as variáveis ​​fisiológicas que têm sido de grande interesse são a ingestão alimentar e o gasto energético. Apesar de décadas de pesquisa sobre os fatores que influenciam a ingestão e o gasto, até o momento nenhuma teoria convincente foi promulgada para explicar por que certos seres humanos são mais suscetíveis ao ganho de peso do que outros. Os pesquisadores acreditam que uma medida da flexibilidade metabólica de um indivíduo em relação a uma morfologia obesa é essencial e forma uma nova abordagem na compreensão da etiologia, manejo e tratamento da obesidade. Payne e Dugdale desenvolveram um modelo simples de balanço energético, baseado na divisão do corpo humano em quatro compartimentos, ou seja, tecido magro "rápido" (proteína), tecido magro "lento" (proteína), gordura estrutural e tecido adiposo. Teoricamente, considera-se que estes agem como quatro compartimentos separados que se interconectam. O peso corporal é, portanto, simplesmente a soma dos quatro pesos, e a taxa metabólica é a soma das taxas dos compartimentos separados. Qualquer déficit de energia no "compartimento de equilíbrio" é atendido pela retirada de tecidos dos compartimentos de gordura e massa magra (músculos) vizinhos em uma proporção que é fixada para qualquer indivíduo. A variabilidade humana observada tanto na suscetibilidade para ganhar peso quanto para perder peso de forma eficiente em um excesso de calorias ou dieta restrita é, portanto, proporcionada pelo uso do modelo desenvolvido por Payne e Dugdale para o balanço energético. P-ratio é calculado assumindo que a proteína corporal é de 16% de nitrogênio e tem um valor de energia metabolizável de 16,7 kJ/g. Assim, o P-ratio pode ser calculado como: P-ratio = excreção urinária de nitrogênio x 6,25 x 16,7 / gasto energético total. O controle regulatório da partição de energia entre proteína e gordura é altamente variável entre os indivíduos, mas constante dentro do mesmo indivíduo. É essa variabilidade na partição de tecido entre magra (proteína) e gordura que é central para a regulação do peso corporal. Isso implica que, para um determinado indivíduo, há uma partição fixa de energia entre tecido magro (proteína) e tecido adiposo quando o excesso de calorias é consumido. Usando os resultados do estudo clássico da semi-inanição humana por Keys et al, Dugdale e Payne calcularam o padrão individual de mobilização de tecidos (P-ratio) nesses indivíduos. O P-ratio variou de 0,03 a 0,60. Com base nesses dados, eles classificaram os indivíduos em "metabolicamente magros" e "metabolicamente gordos". Um P-ratio de 0,03 significa que aproximadamente 3% da perda de energia dos tecidos corporais deste sujeito foi derivada do catabolismo de proteínas e 97% da gordura. Assim, durante o consumo excessivo de calorias, 3% das calorias serão depositadas como proteína e 97% como gordura ("gordura metabólica"). Da mesma forma, um indivíduo com um P-ratio de 0,60 depositará 60% de calorias como proteína e apenas 40% como gordura ("metabolicamente magro"). Essa estratificação de "tipo metabólico" é uma nova abordagem na pesquisa, tratamento e manejo da obesidade. O método atual para a determinação da razão-P é baseado em indivíduos submetidos a jejum/inanição total, por ex. restrição alimentar completa, ingestão de água ad libitum. Esta é uma abordagem altamente impraticável. A proposta do investigador é desenvolver uma metodologia mais conveniente e prática para determinar o P-ratio. A Taxa Metabólica Basal de um indivíduo após um jejum noturno de 10 horas se aproximará do denominador do P-ratio. Henry et al relataram uma relação quantitativa entre a perda de nitrogênio na urina em jejum (FUNL) e a perda obrigatória de nitrogênio na urina (OUNL), a relação FUNL:OUNL permaneceu próxima a 1,5. OUNL pode ser medido na urina quando um indivíduo é alimentado com uma dieta livre de proteínas. Com essas duas medidas, o P-ratio de um indivíduo pode ser estimado. OUNL é a proteína perdida na urina quando alimentado com uma dieta zero ou sem proteína e a perda urinária em jejum é o nitrogênio perdido durante a fome/jejum (FUNL). O estudo proposto pelo investigador será o primeiro estudo em tempo real que utilizará a perda obrigatória de nitrogênio na urina e a BMR para quantificar a razão-P humana.